IF16.6 Nature Communications│INHEG调控GBM中GSCs的关键作用，可能成为治疗靶点

IF16.6 Nature Communications│INHEG调控GBM中GSCs的关键作用，可能成为治疗靶点

配图：

总述：

GBM是一种高度恶性的原发性脑肿瘤，中位生存期不到15个月。治疗方案仅提供姑息治疗。GBM在其细胞层次结构的顶部包含自我更新的GSC，维持肿瘤异质性、生长和治疗耐药性。INHEG是一种GSC特异性lncRNA，通过对NOP58RNA免疫沉淀和人类患者来源的GSCs的转录组的综合分析而鉴定。它与NOP58相互作用，促进rRNA甲基化，支持GSC自我更新和肿瘤发生，并提供潜在的治疗靶点。INHEG与snoRNP的核心成分NOP58结合，INHEG的过表达加速了snoRNP组装，增强了rRNA2′-O-甲基化并上调致癌蛋白。这表明它在神经胶质瘤发生过程中促进癌基因翻译过程的作用，并且INHEG增强TAF15与NOP58之间的相互作用，调节NOP58相亲化。这种相互作用对于NOP58的修饰至关重要，影响rRNA2'-O-甲基化和多个癌基因的翻译。沉默INHEG会损害GSC增殖并减少肿瘤球的形成，表明其在GSC自我更新中的作用。相反，激活INHEG转录可促进细胞增殖并增加肿瘤球形成。体内研究表明，靶向rRNA2'-O-Me调节因子可减少异种移植模型的肿瘤生长并延长生存期。FBL、NOP56、NOP58和INHEG的高表达与患者生存率低相关，并随着肿瘤分级的增加而增加。这表明负责rRNA2′-O-Me的通路对患者预后至关重要。该研究揭示了长非编码RNA（lncRNA）INHEG在促进胶质母细胞瘤（GBM）中胶质瘤干细胞（GSCs）自我更新和肿瘤形成能力方面的关键作用。具体而言，它表明INHEG增强了rRNA 2'-O-甲基化复合体的形成，这一过程对于核糖体RNA的修饰至关重要，从而调控了多种致癌蛋白的翻译。这一分子机制表明了一个针对治疗GBM（最致命的人类癌症之一）的潜在新治疗靶点。

引用文献：Liu, Lihui., Liu, Ziyang., Liu, Ziyang., Liu, Qinghua.,   & Wu, Wei.. (2023). LncRNA INHEG promotes glioma stem cell maintenance and tumorigenicity through regulating rRNA 2'-O-methylation. Nature communications.

https://doi.org/10.1038/s41467-023-43113-5