IF16.6 Nature Communications│分子EPISTOP，一项对出生至两岁的结节性硬化症患儿血液的综合多组学分析

IF16.6 Nature Communications│分子EPISTOP，一项对出生至两岁的结节性硬化症患儿血液的综合多组学分析

总述：结节性硬化症（TSC）是一种由TSC1或TSC2基因突变引起的疾病，导致70-90%的婴儿出现各种器官肿瘤和严重癫痫。神经发育问题，如智力障碍和自闭症，也很常见，统称为TSC相关神经精神疾病（TAND）。TSC通常与严重和耐药性癫痫有关，该研究对被诊断患有TSC并进行氨己烯酸（一种治疗癫痫的药物）早期干预的93名从出生到2岁的婴儿血液样本（根据脑电图结果和临床事件在不同时间点采集血样）进行了全面的多组学分析，以期寻找与这些婴儿癫痫发展相关的生物标志物。研究发现，氨己烯酸对许多代谢物有深远的影响，使血清脱氧胞苷单磷酸(dCMP)水平增加52倍。随着年龄的增长，大多数血清蛋白和代谢物以及血液RNA种类发生了显著变化。39种蛋白质、代谢物和基因在年龄匹配的对照组和TSC婴儿之间显示出显著差异。其中6个在对照组、无癫痫TSC组和有癫痫TSC组之间的表达也有进行性差异。该研究还旨在开发癫痫发作发展的预测分类器，整合各种分析的结果。Logistic回归用于评估变量组合的预测能力。最佳分类器包括 miR-130a-3p、CECR7 和 RADX 的组合，显示出较高的预测准确性 （PPV = 0.987）。通过详细的多组学分析，该研究在识别潜在的生物标志物和开发TSC患者癫痫的预测模型方面取得了长足的进步。这不仅增强了我们对TSC的理解，而且为有针对性的治疗干预和更好的疾病管理开辟了新的途径。

引用文献：Huschner, F., Głowacka-Walas, J., Mills, J.D. et al. Molecular EPISTOP, a comprehensive multi-omic analysis of blood from Tuberous Sclerosis Complex infants age birth to two years. Nat Commun 14, 7664 (2023). https://doi.org/10.1038/s41467-023-42855-6