IF12.8 Experimental & Molecular Medicine│乳酸通过肠道微生物群-HIF1a/PTBP1通路加重纳米微塑料诱导的肺损伤IF12.8 Experimental & Molecular Medicine│乳酸通过肠道微生物群-HIF1a/PTBP1通路加重纳米微塑料诱导的肺损伤 配图：
总述：纳米微塑料(Nano-MPs)，颗粒范围为50至100nm暴露于Nano-MPs可引起肺和肠粘膜损伤。肠道微生物群是肠-肺轴的关键调节剂。然而，这些相互作用的机制尚未阐明。本研究探讨了微生物群的关键代谢物乳酸在Nano-MPs (LDMP)诱导的肺损伤发展中的作用。暴露于Nano-MPs (50-100 nm) 28天后，小鼠主要表现为肺和肠粘膜损伤和肠道菌群失调。在肺、肠和血清中观察到乳酸积累，这与肠道中乳酸菌的不平衡密切相关。此外，在无菌小鼠中没有观察到乳酸积累，而使用混合抗生素消耗肠道微生物群产生了类似的结果，这表明肺部乳酸积累可能是由于肠道微生物群组成的变化。在机制上，乳酸水平升高触发HIF1a/PTBP1通路的激活，通过调节上皮-间质转化(EMT)加剧Nano-MPs诱导的肺损伤。相反，条件敲除肺中Ptbp1 (Ptbp1flfl)和PTBP1 -敲除人支气管上皮(HBE)细胞(PTBP1 - ko)的小鼠通过调节HIF1a/ PTBP1信号通路显示乳酸的作用逆转。这些发现表明乳酸是预防和治疗LDMP的潜在靶点。总之，该研究强调了Nano-MPs、肠道菌群产生乳酸以及HIF1a/PTBP1信号通路在诱导肺损伤中的相互关联作用。它强调了肠肺轴在介导LDMP中的重要性，并将乳酸确定为潜在的治疗靶点。表明针对乳酸产生或肠道微生物群的干预措施可有效预防或治疗纳米MP诱导的肺损伤。这项研究为了解Nano-MPs等环境污染物如何通过肠道微生物群和代谢途径影响肺部健康做出了重大贡献。它为制定新策略以减轻纳米MP的有害影响奠定了基础，可能有益于公众健康和环境安全。 引用文献：Xuan, L., Xu, Z., Luo, J. et al. Lactate exacerbates lung damage induced by nanomicroplastic through the gut microbiota–HIF1a/PTBP1 pathway. Exp Mol Med (2023). https://doi.org/10.1038/s12276-023-01129-3 |
