IF 28.3 Nature Microbiology │BACH1促进组织坏死和结核分枝杆菌易感性IF 28.3 Nature Microbiology │BACH1促进组织坏死和结核分枝杆菌易感性 配图：
总述：氧化应激引发铁死亡，铁死亡是一种以铁依赖性脂质过氧化为特征的细胞坏死，与结核分枝杆菌 （Mtb） 发病机制有关。BACH1 表达与活动性肺结核之间的密切关联。在结核病患者和受感染动物模型的肺肉芽肿中发现 BACH1 mRNA 水平升高。分析表明，BACH1 由 Mtb 感染显着诱导，并与肺组织坏死增加有关。利用各种动物模型，包括小鼠和非人类灵长类动物，观察到这些模型中的 Bach1 缺乏导致对 Mtb 感染的抵抗力增强，表现为细菌负荷降低、肺组织脂质过氧化减少和坏死。BACH1还调节铁死亡相关基因表达，从而影响对Mtb感染的易感性。BACH1 被证明在 Mtb 感染期间调节宿主的氧化应激反应。它的消融导致受感染小鼠的抗氧化剂水平增加并减少氧化应激标志物。Bach1缺陷的巨噬细胞对Mtb诱导的细胞死亡表现出更强的抵抗力，突出了BACH1在调节氧化应激反应中的细胞内在作用。这些发现将 BACH1 确定为 Mtb 感染中细胞和组织坏死以及宿主耐药性的关键调节因子。因此，BACH1 成为结核病宿主导向治疗的潜在靶点。调节其活性可以提供新的策略来增强宿主抵抗力并减少Mtb感染引起的组织损伤。这项研究强调了 BACH1 在结核病发病机制中的关键作用，将其与铁死亡、氧化应激和宿主对 Mtb 感染的易感性联系起来。这些发现为结核病治疗策略提供了新的视角，并增强了我们对结核病这种传染病的分子机制的理解。 引用文献：Amaral, E.P., Namasivayam, S., Queiroz, A.T.L. et al. BACH1 promotes tissue necrosis and Mycobacterium tuberculosis susceptibility. Nat Microbiol (2023). https://doi.org/10.1038/s41564-023-01523-7 |
