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IF16.6 Nature Communications│AIMS快速有效地改善MSC分泌组,增强其治疗潜力

IF16.6 Nature Communications│AIMS快速有效地改善MSC分泌组,增强其治疗潜力

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总述:间充质干细胞 (MSC) 是在各种组织中发现的多能干细胞,包括骨髓、脂肪组织和脐带。间充质干细胞分泌组包括多种生物活性分子,由于间充质干细胞的机械敏感性,显着影响它们在组织重塑、伤口修复和器官发育方面的行为。该研究的报道了间充质干细胞(MSCs)机械生物学分泌组的声流体界面的开发和应用,称为AIMS。AIMS可形成可重复的三维MSC聚集体,从而高效地产生MSC分泌组,包括生长因子、促炎因子和抗炎因子,进而增强其治疗潜力。研究人员确认MSC分泌组的增加是由于使用AIMS改善了细胞间相互作用,N-钙粘蛋白,使用AIMS改善的MSC分泌组与N-钙粘蛋白介导的增强细胞间相互作用密切相关,N-钙粘蛋白是细胞粘附的关键成分。阻断N-钙粘蛋白在功能上否定了AIMS实现的增强,表明 AIMS 治疗导致的 N-钙粘蛋白上调是增强 MSC 分泌组的关键因素。该研究还探讨了AIMS增强的MSC分泌组在免疫调节中的潜力。在AIMS治疗之前用IFN-γ启动MSCs会导致分泌组中抗炎细胞因子的显着增加。这种改变的分泌组谱表明有效调节免疫反应,包括抑制 M1 表型巨噬细胞的促炎活性、抑制 T 细胞活化和支持 B 细胞功能。与CD8+ T细胞相比,分泌组对调节CD4 + T细胞的作用更明显。与促进细胞凋亡相比,分泌组可以更有效地抑制B细胞增殖。AIMS为干细胞疗法开辟了新的途径,可以在体外限制MSCs,并以一种简单、非接触的方式调节其免疫调节特性。改进的分泌组可能是干细胞治疗的一个很好的替代方案,因为与干细胞移植相关的潜在风险,如免疫排斥、致瘤性或不必要的分化,显著减少或消除。条件培养基的生产可以很容易地扩大规模,确保一致和标准化的治疗选择,这可能在很大程度上避免临床干细胞供应短缺。改进的分泌组也可以与植入的生物材料结合,以支持原位组织再生并防止蛋白质的早期降解。

引用文献:He, Y., Yang, S., Liu, P. et al. Acoustofluidic Interfaces for the Mechanobiological Secretome of MSCs. Nat Commun 14, 7639 (2023). https://doi.org/10.1038/s41467-023-43239-6


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