IF16.6 Nature Communications│过量食用果糖对肝脏锰(Mn)水平的影响及其对Mn依赖性酶过程的后续影响。IF16.6 Nature Communications│过量食用果糖对肝脏锰(Mn)水平的影响及其对Mn依赖性酶过程的后续影响。 配图: 总述:肝脏Mn含量的降低导致Mn依赖性酶的活性降低,如精氨酸酶和Mn-SOD(锰超氧化物歧化酶),这些酶对尿素合成和抗氧化防御至关重要。该研究表明,由于精氨酸酶的活性受到抑制,果糖过量消耗会损害氨的处理,尤其是在肝损伤的情况下。果糖的消耗上调了肝脏中Slc30a10基因的表达,该基因负责Mn输出。这种上调在观察到的肝脏Mn含量降低中起着关键作用。碳水化合物反应性元件结合蛋白(ChREBP)被确定为该过程中的关键调节因子。ChREBP对于果糖诱导的Slc30a10表达和随后的Mn稳态变化至关重要。鼠Slc30a10和ChREBP的敲除实验表明,这些基因的缺失导致肝脏Mn含量和精氨酸酶活性增加,表明它们在果糖诱导的Mn稳态破坏中起着至关重要的作用。鉴于现代饮食中果糖的广泛消费,这些发现对于了解与高果糖饮食相关的代谢紊乱具有重要意义。ChREBP/Slc30a10通路的鉴定为Mn稳态受损和氨处理相关的疾病的治疗干预提供了潜在的靶点。 该研究表明,限制饮食中的果糖是预防和治疗高氨血症的潜在策略,强调了饮食对肝功能和全身健康的更广泛影响。总之,这项研究建立了果糖过度消耗与肝锰稳态受损和氨处理之间的重要联系。它强调了ChREBP/Slc30a10通路在介导这些作用中的作用,为高果糖摄入的代谢后果提供了新的视角。这对相关代谢紊乱的饮食建议和潜在治疗方法具有重要意义。
引用文献:Shi JH, Chen YX, Feng Y, Yang X, Lin J, Wang T, Wei CC, Ma XH, Yang R, Cao D, Zhang H, Xie X, Xie Z, Zhang WJ. Fructose overconsumption impairs hepatic manganese homeostasis and ammonia disposal. Nat Commun. 2023 Dec 1;14(1):7934.https://doi.org/10.1038/s41467-023-43609-0. |