IF33.5 Cell Discovery│核小体H4K20识别和SUV420H1甲基转移酶甲基化的结构基础IF33.5 Cell Discovery│核小体H4K20识别和SUV420H1甲基转移酶甲基化的结构基础 配图：
总述： 该研究报告了与含有常规组蛋白 H2A 或变体 H2A 的核小体结合的SUV420H1的冷冻电镜结构，同时揭示了与组蛋白和 DNA 成分的广泛接触，这些结构提供了SUV420H1如何与核小体结合进行催化的详细视图。SUV420H1通过其 C 末端结构域 （CTD） 识别核小体的酸性贴片，该结构域与 H2A–H2B 酸性贴片相互作用，促进 H4K20 插入催化位点。这种相互作用对SUV420H1的甲基化活性至关重要。该研究确定了SUV420H1内影响其催化活性和结合亲和力的突变。这些包括与各种癌症相关的突变，例如乳腺癌和肺腺癌，突出了SUV420H1与核小体相互作用的功能重要性。对SUV420H1结构及其与癌症相关的突变的见解为开发新的癌症疗法提供了潜在的靶点，特别是那些解决SUV420H1相关失调的疗法。该研究强调了组蛋白修饰和染色质结构在疾病病理学中的重要性，特别是在涉及DNA损伤和修复机制的癌症和其他疾病中。总之，这项研究为SUV420H1的结构和功能方面提供了重要的见解，是组蛋白修饰的关键参与者。它强调了染色质内酶、组蛋白和 DNA 之间的复杂相互作用，为未来的研究奠定了基础，旨在理解和潜在靶向与染色质重塑和组蛋白修饰相关的疾病。 引用文献：Lin F, Zhang R, Shao W, Lei C, Ma M, Zhang Y, Wen Z, Li W. Structural basis of nucleosomal H4K20 recognition and methylation by SUV420H1 methyltransferase. Cell Discov. 2023 Dec 5;9(1):120. https://doi.org/10.1038/s41421-023-00620-5 |
