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IF16.6 Nature Communications│代谢标记的细胞外囊泡和增强型细胞外囊泡癌症疫苗的开发

IF16.6 Nature Communications代谢标记的细胞外囊泡和增强型细胞外囊泡癌症疫苗的开发

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总述:胞外囊泡(EVs)汲取了各类细胞成分,并在细胞间交流过程中担任关键角色。研究者们已深入剖析了EV在各类疾病中的作用,同时对其在诊断和治疗领域的应用前景进行了积极探索。这些通常需要对EV进行功能化,以进行追踪和靶向治疗。然而,仍然缺乏使EV功能化和调节EV与受体细胞之间相互作用的有效方法研究人员报告了一种简单而通用的代谢标记技术,可以将独特的化学标记(例如,叠氮基团)安装到EVs上。该方法可以通过糖蛋白和糖脂的形式在每个细胞的膜上引入108109个化学标记(例如,叠氮基团),表面化学标记可以通过高效的点击化学反应与分子结合,用于追踪和定向调节EVs。这种EV标记方法适用于各种类型的癌细胞、间充质干细胞(MSCs)、树突状细胞(DCs)和T细胞分泌的EVs,表面化学标记使得可以对EVs进行体外和体内追踪和靶向治疗,并通过高效的点击化学方法进行分子的表面共轭和展示。在肿瘤EV疫苗的背景下,将Toll样受体9激动剂与EVs结合,可以及时激活树突状细胞并产生更强的抗肿瘤CD8+ T细胞反应。这导致了对E.G7淋巴瘤的80%无肿瘤生存率和对B16F10黑色素瘤的33%无肿瘤生存率。研究人员提供了一种通用技术,可以从母细胞中生成化学标记的EVs,调节EV-细胞相互作用,并开发强效的EV疫苗。与传统的肿瘤细胞或基于肿瘤细胞裂解物的疫苗相比,使用代谢标记和TLR9激动剂偶联的基于EV的方法被证明在激活DC和引发CTL反应方面更有效。EV标记和靶向技术将极大地促进EV基于疗法的开发,并提供了一个便捷的平台来操纵EV与细胞的相互作用,并解析EV在不同疾病中的作用。

引用文献:Bhatta, R., Han, J., Liu, Y. et al. Metabolic tagging of extracellular vesicles and development of enhanced extracellular vesicle based cancer vaccines. Nat Commun 14, 8047 (2023). https://doi.org/10.1038/s41467-023-43914-8


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