IF21.3 Nature Cell Biology│乳腺癌通过对骨髓生态位的重新编程，远程地对造血干细胞施加髓系偏倚

IF21.3 Nature Cell Biology│乳腺癌通过对骨髓生态位的重新编程，远程地对造血干细胞施加髓系偏倚

总述：循环骨髓细胞数量的增加是大多数癌症的标志，然而原发肿瘤如何影响骨髓生成尚不清楚。该研究首先讨论了浸润实体瘤的髓样细胞，特别是在乳腺癌中，如何促进癌症进展，以及癌症诱导的炎症如何全身影响生物体。它指出了关于癌症是否影响承诺的祖细胞或触发多能HSPC甚至HSCLT水平的造血的知识差距。采用了多种方法，包括乳腺癌小鼠模型、用于细胞分析的流式细胞术、用于详细细胞分析的单细胞 RNA 测序 （scRNAseq） 以及用于可视化细胞相互作用的共聚焦显微镜。发现荷瘤小鼠的造血活性和循环髓系细胞增加。scRNAseq显示，荷瘤小鼠的HSCLT显示出对髓系细胞分化的偏倚。体外和体内实验证实，来自荷瘤小鼠的HSCLT具有髓系偏倚，在炎症攻击下显示髓系细胞生成增加。该研究还观察到骨髓生态位的变化，间充质干细胞显示出与HSCLT的相互作用改变，骨髓细胞分化能力增加。总之，研究表明，非转移性乳腺肿瘤可以远程影响骨髓中长期造血干细胞（HSCLT）的分化命运。荷瘤小鼠在HSCLT中表现出髓系偏倚，即使在HSCLT转移到无肿瘤动物后仍持续存在。荷瘤小鼠的骨髓间充质干细胞/基质细胞 （MSC） 和 HSCLT 之间的相互作用增加。因此，乳腺癌，即使是非转移性乳腺癌，也会产生深远的全身影响，通过促进干细胞中的髓系偏倚和改变骨髓生态位来影响造血。

引用文献：Gerber-Ferder, Y., Cosgrove, J., Duperray-Susini, A. et al. Breast cancer remotely imposes a myeloid bias on haematopoietic stem cells by reprogramming the bone marrow niche. Nat Cell Biol 25, 1736–1745 (2023). https://doi.org/10.1038/s41556-023-01291-w