IF16.6 Nature Communication│2型先天淋巴样细胞产生白细胞介素-9诱导Paneth细胞化生和小肠重塑IF16.6 Nature Communication│2型先天淋巴样细胞产生白细胞介素-9诱导Paneth细胞化生和小肠重塑 配图：
总述：潘氏（Paneth）细胞位于小肠隐窝底部，通过产生抗菌肽（AMP）在肠道免疫稳态中发挥关键作用。潘氏细胞化生（PCM）通常发生于已存在的胃肠道（GI）疾病，但诱导化生的机制及PCM是否完全由Gl系固有疾病引发尚不明确。本研究首先描述了慢性髓性白血病（CML）小鼠模型中PCM的发展，该模型由可诱导的bcr-abl癌基因驱动。特征为结肠和回肠中Paneth细胞增多，表明CML发育与PCM存在直接因果关系。 机制方面，CML诱导胃肠道内出现促炎状态，导致上皮源性IL-33产生。IL-33与诱饵受体ST2结合，促使2型先天淋巴样细胞（ILC2）产生IL-9，进而直接诱导结肠PCM和小肠组织重塑，表现为杯状细胞和簇状细胞增生，以及粘膜肥大细胞扩张。研究还进行了代谢分析，揭示了氨基酸和磷脂代谢方面的显著差异。组胺代谢物过表达，提示组胺途径激活。 本研究证实，肠外疾病可触发ILC2/IL-9免疫回路，诱导PCM并调节Gl道上皮细胞命运决定。综上，研究结论为：CML作为一种肠外疾病，可在胃肠道诱导炎症环境，导致应激上皮细胞产生IL-33。进而激活ILC2产生IL-9，IL-9是负责PCM发育和广泛小肠重塑的关键细胞因子。这些发现为血液系统恶性肿瘤与肠道病理学之间的复杂相互作用提供了新认识，可能为治疗干预开辟新途径。除了对血液系统恶性肿瘤与肠道病理学关系的理解，这项研究还为未来的治疗干预提供了新的思路。 首先，对于慢性髓性白血病（CML）患者，他们可能会出现肠道炎症和潘氏细胞化生（PCM）的症状。这不仅影响了他们的生活质量，还可能对他们的生存期产生负面影响。因此，开发能够抑制IL-33和IL-9等细胞因子的治疗方法，可能有助于缓解这些症状，提高CML患者的生存质量。 其次，这项研究揭示了组胺途径的激活与PCM的发生有关。这可能为开发新的抗癌药物提供了一个新的靶点。通过抑制组胺的生成或者阻断其与相关受体的相互作用，可能能够阻止PCM的发生，从而延长CML患者的生存期。 此外，这项研究还强调了肠道免疫稳态的重要性。在未来的研究中，我们可能需要更深入地了解肠道免疫系统的运作机制，以便更好地预防和治疗与肠道免疫相关的疾病。 总的来说，这项研究为我们理解血液系统恶性肿瘤与肠道病理学的关系提供了新的视角，并为未来的治疗干预提供了新的思路。我们期待在未来的研究中，能够进一步验证这些发现，并开发出有效的治疗方法，以改善CML患者的生活质量和生存期。 引用文献：Yuan, C., Rayasam, A., Moe, A. et al. Interleukin-9 production by type 2 innate lymphoid cells induces Paneth cell metaplasia and small intestinal remodeling. Nat Commun 14, 7963 (2023). https://doi.org/10.1038/s41467-023-43248-5 |
