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IF16.6 Nature Communications│恶性横纹肌样肿瘤(MRT)的遗传和表观遗传机制

IF16.6 Nature Communications│恶性横纹肌样肿瘤(MRT)的遗传和表观遗传机制

配图:


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总述:MRTs的主要特征是SMARCB1基因中的双等位基因失活突变。SMARCB1的丧失对MRT的发展至关重要,但仅靠它本身是不够的,这表明其他表观遗传机制在起作用。该研究利用患者来源的MRT类器官来密切模拟肿瘤的表观遗传。染色质分析揭示了SMARCB1重组后的重塑,凸显了其在染色质调控中的重要作用。研究人员发现了患者特异性增强子与MYC癌基因相互作用,MYC癌基因是MRT生长的已知因素。SMARCB1丢失导致这些患者特异性增强子的激活,表明SMARCB1失活与MYC调节之间存在直接联系。揭示了不同MRT如何利用MYC增强剂的相当大的差异,指出了疾病的个性化方面。ncBAF复合物和潜在治疗靶点是通过抑制ncBAF复合物(BAF复合物的变体)显示出与SMARCB1重建相似的效果,表明了潜在的治疗方法。这些发现极大地促进了我们对表观遗传变化如何促进MRTs发展的理解,特别是染色质重塑因子的作用。通过确定患者特异性增强子和ncBAF复合物的作用为MRT中的靶向治疗开辟了新的途径。该研究强调了考虑疾病机制个体差异的重要性,为MRT患者更个性化的治疗策略铺平了道路。

综上所述,本研究对恶性横纹肌样肿瘤的遗传和表观遗传图谱进行了全面分析。它强调了SMARCB1基因的关键作用以及染色质重塑、增强子激活和癌基因调控在MRT肿瘤发生中的复杂相互作用。这些发现为开发针对这种侵袭性儿童癌症的靶向疗法和个性化治疗方法提供了宝贵的见解。


引用文献:Liu NQ, Paassen I, Custers L, Zeller P, Teunissen H, Ayyildiz D, He J, Buhl JL, Hoving EW, van Oudenaarden A, de Wit E, Drost J. SMARCB1 loss activates patient-specific distal oncogenic enhancers in malignant rhabdoid tumors. Nat Commun. 2023 Dec 1;14(1):7762.https://doi.org/10.1038/s41467-023-43498-3.


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