│IF28.1 nature biomedical engineering│通过将T细胞选择成分引入PSCs的基质微环境，成功克服了在进行异体PSCs发展T细胞免疫治疗时所固有的生物学挑战。

│IF28.1 nature biomedical engineering│通过将T细胞选择成分引入PSCs的基质微环境，成功克服了在进行异体PSCs发展T细胞免疫治疗时所固有的生物学挑战。

配图：

总述：以表达嵌合抗原受体和抗原特异性T细胞受体(TCR)的自体T细胞为基础的细胞免疫治疗在治疗难治性疾病的患者中产生了令人印象深刻的临床反应。尽管过继细胞疗法在某些情况下表现出治疗效果，但其广泛应用受到限制，主要原因在于为患者提供特定治疗所需的制造过程较为复杂且成本高昂。当前，自体工程化T细胞产品的应用依赖于患者淋巴细胞计数的充足性以及细胞治疗被允许纳入的临床状态。

多能干细胞(PSCs)是一种很有前途的异体T细胞来源，可用于现成的免疫治疗。然而，在分化基因工程PSCs产生成熟T细胞的过程中，需要去除对这些细胞的选择至关重要的相同分子元素，以防止同种异体反应。在这里，通过CRISPR编辑的PSCs在缺乏内源性T细胞受体(TCR)和I类主要组织相容性复合物的情况下，可以在体外产生抗原限制性的成熟T细胞。具体来说，使用表达单个TCR的RAG1^-/-RAG2^-/-B2M^-/-人PSCs的T细胞前体，以及提供同源的人类主要组织相容性复合体分子和其他T细胞成熟关键信号的小鼠基质细胞系。可能是由于没有TCR错配，产生的T细胞在小鼠中的肿瘤控制明显优于具有完整内源性TCR的T细胞。通过将T细胞选择成分引入PSCs的基质微环境，成功克服了在进行异体PSCs发展T细胞免疫治疗时所固有的生物学挑战。

引用文献：Chang PC, Yuan X, Zampieri A, Towns C, Yoo SP, Engstrom C, Tsai S, Robles CR, Zhu Y, Lopez S, Montel-Hagen A, Seet CS, Crooks GM. Generation of antigen-specific mature T cells from RAG1-/-RAG2-/-B2M-/- stem cells by engineering their microenvironment. Nat Biomed Eng. 2023 Dec 7. https://doi.org/10.1038/s41551-023-01146-7.