│IF16.6 Nature Communications│核仁SUMO同肽酶的特征揭示了受损核糖体生物发生的一般p53非依赖性检查点│IF16.6 Nature Communications│核仁SUMO同肽酶的特征揭示了受损核糖体生物发生的一般p53非依赖性检查点 配图： 总述： 核糖体生物发生是一个复杂的过程，涉及多个步骤和交互因子的参与。在这个过程中，一个交易因子网络确保核糖体前体颗粒的协调组装，以产生功能性的核糖体，并且核糖体生物发生与细胞增殖密切相关，当这个过程受到干扰时，会激活p53依赖的细胞周期检查点。然而，p53独立的信号网络如何将受损的核糖体生物发生与细胞周期机制联系起来，至今仍然是一个谜。研究证明，核糖体生物发生的受损与两种核SUMO异肽酶SENP3和SENP5的失活密切相关，这种失活导致40S和60S核糖体亚基组装途径的不同步骤被扰乱，从而触发了典型的p53依赖性的受损核糖体生物发生检查点。然而，研究人员也观察到SENP3或SENP5的失活会诱导p53独立的检查点，该检查点主要集中在关键的细胞周期调节因子CDK6的特异性向下调节。进一步的研究揭示了核糖体生物发生受损通常会引发CDK6的下调，而这个过程并不依赖于细胞中p53的状态，这意味着核糖体生物发生的损伤会通过SUMO信号调控CDK6的表达水平，从而对细胞周期产生影响，这些发现定义了SUMO信号在核糖体生物发生中的作用，并揭示了受损核糖体生物发生的p53独立检查点。研究结果表明核糖体生物发生是一个复杂的过程，涉及多个交互因子的调控。核SUMO异肽酶SENP3和SENP5的失活会干扰核糖体亚基的组装，从而触发p53依赖的受损核糖体生物发生检查点。同时，这种失活也会引发p53独立的检查点，主要通过调控CDK6的表达水平来影响细胞周期。这些研究结果对于理解核糖体生物发生的调控机制以及与细胞周期的关联具有重要意义。 引用文献：Dönig, Judith., Mende, Hannah., Davila Gallesio, Jimena., Wagner, Kristina., Hotz, Paul..Characterization of nucleolar SUMO isopeptidases unveils a general p53-independent checkpoint of impaired ribosome biogenesis. Nature communications, 2023, https://doi.org/10.1038/s41467-023-43751-9 |
