│IF39.3 Signal Transduction and Targeted Therapy│靶向RAS/RAF/MAPK通路的肿瘤治疗:从机制到临床研究│IF39.3 Signal Transduction and Targeted Therapy│靶向RAS/RAF/MAPK通路的肿瘤治疗:从机制到临床研究 配图： 总述： 实体瘤的转移性传播是癌症相关死亡的主要原因，因此，加强对转移、化疗耐药性和癌症易于迁移个体的机制背景的分子和细胞机制的深入了解显得尤为迫切。本研究首先深入介绍了RAS/RAF/MEK/ERK信号通路的关键成分，包括它们的发现历程和在细胞生理过程中的基本作用。这些成分在细胞增殖、分裂以及存活等过程中扮演着至关重要的角色。通过深入探究这些蛋白质的结构特征，研究阐释了它们在信号转导过程中的激活机制及相互作用方式。 研究特别强调了该信号通路失调与癌症发展之间的关系。通过研究发现，RAS通路的突变是多种癌症发生的主要原因之一。通路中的其他关键成分，如RAF、MEK和ERK的异常活化，也与肿瘤的发展和进展紧密相关。这些研究发现为深入探索癌症的分子机制及开发治疗策略提供了重要的线索。 RAF抑制剂作为针对此信号通路的治疗药物，在临床上已证实有显著的疗效。通过抑制RAF蛋白的激活，这些药物可以阻断肿瘤细胞的增殖和生存。过去几年中，开发出多种RAF抑制剂，并已应用于多种癌症的治疗。研究数据表明，将RAF抑制剂与其他药物联合使用，可以提高治疗效果。 然而，癌症治疗的一大挑战是药物耐药性的产生。长期使用RAF抑制剂可能导致肿瘤细胞逐渐对这些药物产生耐受。为应对这一挑战，研究人员深入研究了RAF抑制剂的耐药机制，并探索了克服耐药性的策略。研究发现，RAF通路的其他组分，如MEK和ERK，可能被激活并绕过RAF抑制剂的作用，从而导致耐药。因此，联合抑制RAF、MEK和ERK等组分的策略被认为是一个有效的解决方案。 此外，研究还探讨了RAS/RAF/MEK/ERK通路在正常生理过程中的功能。这些蛋白质在细胞增殖、分化、凋亡和血管生成等过程中发挥着关键作用。深入了解这些正常生理功能对于全面理解该信号通路的生物学特性至关重要，并可能为治疗相关疾病提供新的治疗思路和策略。 引用文献：Bahar, Md Entaz., Kim, Hyun Joon., Kim, Deok Ryong..Targeting the RAS/RAF/MAPK pathway for cancer therapy: from mechanism to clinical studies. Signal transduction and targeted therapy, 2023. https://doi.org/10.1038/s41392-023-01705-z |
