│IF 9.696 Nature Microbiology │巨噬细胞中GPER1的激活改善了UUO诱导的肾纤维化│IF 9.696 Nature Microbiology │巨噬细胞中GPER1的激活改善了UUO诱导的肾纤维化 配图： 总述：大量研究证明了巨噬细胞在肾纤维化过程中的关键作用。值得注意的是，G蛋白偶联雌激素受体1（GPER1）是一种新型雌激素受体，已被证明在调节巨噬细胞活性和促炎途径中发挥普遍作用。研究首先确定了GPER1，即雌激素受体在预防肾纤维化方面的作用。通过体内和体外研究，发现 GPER1 的激活可以减弱 M1和M2巨噬细胞极化，即刺激巨噬细胞M2极化可增强肾纤维化。进一步研究了M1极化巨噬细胞与肾小管上皮细胞（TECs）以及M2极化巨噬细胞与成纤维细胞之间的相互作用。发现激活M1巨噬细胞中的GPER1会损害炎症信号传导，从而保护TEC免受免疫激活和损伤。通过RNA测序技术，科学家们揭示了MAPK失活是巨噬细胞中DEG集中最显著的富集途径，这一现象无论在有无G-1的情况下都得以体现。研究确立了GPER1激动剂G-1在抗肾纤维化方面的新作用，证明了其在治疗多种疾病方面的多功能性和治疗能力。该研究具有以下局限性：首先，本研究仅关注巨噬细胞过度简化的M1和M2表型。然而，单细胞RNA测序（scRNA-seq）最近揭示了巨噬细胞群在CKD发生发展中的巨大复杂性。为了精确分析巨噬细胞的亚群和GPER1激活所起的作用，有必要对有或没有GPER1激动剂处理的单侧输尿管梗阻（UUO）模型进行单细胞RNA测序。此外，应使用雌性小鼠巨噬细胞来揭示GPER1在肾纤维化进展中的性别二态性中的作用。此外，对巨噬细胞和肾小管上皮细胞进行更特异性的Cre重组酶模型的研究，以阐明GPER1在导致肾纤维化进展的不同细胞类型中的具体作用。需要进一步的研究来提供关于GPER1如何激活以下途径的明确答案。总之，目前的研究发现GPER1在控制肾纤维化巨噬细胞炎症和促纤维化反应中起着至关重要的作用。这些发现充分解释了GPER1如何影响巨噬细胞介导的肾纤维化。此外，该研究将G-1确定为预防肾纤维化的潜在治疗方法。 引用文献：Xie, L., Cheng, Y., Du, W. et al. Activation of GPER1 in macrophages ameliorates UUO-induced renal fibrosis. Cell Death Dis 14, 818 (2023). https://doi.org/10.1038/s41419-023-06338-2 |
