│IF28.1 Nat Biomed Eng│一种用于治疗溃疡性结肠炎的可注射性皮下结肠特异性免疫龛

IF28.1 Nat Biomed Eng│一种用于治疗溃疡性结肠炎的可注射性皮下结肠特异性免疫龛

配图：

总述：作为一种慢性自身炎症性疾病，溃疡性结肠炎通常通过全身免疫抑制剂进行治疗。本研究发现，在三个溃疡性结肠炎小鼠模型中，皮下注射的结肠特异性免疫抑制生态位由结肠上皮细胞、去细胞化的结肠细胞外基质和由程序性死亡配体1、CD86(一种转化生长因子- β 1的肽模拟物)和免疫抑制小分子来氟米特功能化的纳米纤维组成。诱导肠道免疫耐受，减少动物下胃肠道炎症。生物工程结肠特异性生态位通过多种免疫抑制途径触发自身反应性T细胞能量和极化促炎巨噬细胞，阻止免疫细胞浸润到结肠固有层，促进上皮损伤的恢复。生物工程生态位还可以预防结肠炎相关的结直肠癌，并消除由激酶抑制剂和免疫检查点阻断引发的免疫相关结肠炎。

综上所述，本研究已经证明免疫抑制纳米纤维与免疫检查点分子、免疫调节药物和促调节细胞因子功能化，可以抑制自身反应性CD8⁺ T细胞的激活，并在体外将经典活化的M1巨噬细胞极化为交替活化的M2巨噬细胞。

本研究还证明，由结肠上皮细胞、去细胞化的结肠细胞外基质和复合纳米纤维组成的生物工程组合壁龛通过抑制自身反应性CD8⁺ T细胞的激活，并允许健康的结肠上皮细胞修复受损的结肠上皮，有效地改善了结肠炎。此外，在两种已建立的同基因肿瘤小鼠模型中，免疫生态位有效地阻止了结肠炎相关结直肠癌的发展，并改善了结肠炎的免疫相关不良事件。免疫抑制免疫龛的模块化设计使得按需引入替代免疫调节剂、靶向细胞和脱细胞组织来治疗其他自身免疫性疾病。

引用文献：Au KM, Wilson JE, Ting JP, Wang AZ. An injectable subcutaneous colon-specific immune niche for the treatment of ulcerative colitis. Nat Biomed Eng. 2023 Dec 4.https://doi.org/10.1038/s41551-023-01136-9