│IF30.8 J Nat Genet│APOBEC3在肺癌演变和靶向肿瘤治疗耐药中的作用

│IF30.8 J Nat Genet│APOBEC3在肺癌演变和靶向肿瘤治疗耐药中的作用

配图：

总述：载脂蛋白B mRNA编辑催化亚基样(APOBEC)酶APOBEC3B (A3B)是胞嘧啶脱氨酶，通过脱氨病毒单链DNA中的脱氧胞苷残基，在病毒感染的内在反应中发挥重要作用。最近的研究旨在深入了解A3B在肿瘤进化和治疗耐药中的作用。为了实现这一目标，研究人员设计了几种含有人A3B转基因的小鼠菌株，并在癌基因驱动的非小细胞肺癌中模拟A3B的克隆和亚克隆诱导，同时还进行了人类临床前模型和临床标本的研究。

研究结果显示，在EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）小鼠模型中，A3B的表达限制了肿瘤的发生。然而，在接受EGFR靶向癌症治疗的肿瘤中，A3B的表达与治疗耐药性有关。进一步分析经过EGFR靶向治疗的人类非小细胞肺癌模型时发现，A3B的表达上调与核因子κB (NF-KB)的活化相关联，NF-KB是A3B表达的诱导剂。此外，在靶向治疗的人类非小细胞肺癌临床前模型中，A3B缺陷显著降低了细胞活力，而A3B是富集APOBEC突变特征所必需的。研究还在接受EGFR靶向治疗的非小细胞肺癌患者中证实了A3B的上调。

综上所述，这项研究揭示了A3B在非小细胞肺癌中的多方面作用，并确定了A3B作为靶向癌症治疗更持久的潜在靶点。进一步的研究可能有助于开发针对A3B的治疗策略，以克服治疗耐药性和提高患者的预后。这项研究为我们对非小细胞肺癌发展和治疗机制的理解提供了新的视角，并为个体化治疗的发展提供了有益的线索。

引用文献：Caswell, D.R., Gui, P., Mayekar, M.K. et al. The role of APOBEC3B in lung tumor evolution and targeted cancer therapy resistance. Nat Genet (2023). https://doi.org/10.1038/s41588-023-01592-8