│IF16.6 Nature Communications│寨卡病毒改造的内质网膜含有参与氧化还原和甲基化途径的原病毒因子

│IF16.6 Nature Communications│寨卡病毒改造的内质网膜含有参与氧化还原和甲基化途径的原病毒因子

配图：

寨卡病毒（ZIKV）的全球爆发引起了国际社会的广泛关注，尤其是由于其与严重的先天性异常和神经系统疾病的联系。鉴于目前缺乏有效的抗病毒疗法和疫苗，对ZIKV生命周期的深入了解显得尤为重要。在本研究中，研究人员关注的是ZIKV如何利用宿主细胞因子，特别是那些与内质网（ER）膜相互作用的蛋白质，并探索这些相互作用如何促进其复制周期。

研究方法

研究人员使用感染ZIKV的细胞作为实验模型，从中分离ER膜并进行蛋白质组学分析。通过这种方法，研究人员能够识别出在ZIKV重塑膜中富集的宿主细胞因子，特别是那些在氧化还原和甲基化途径中起作用的因子。研究人员的研究鉴定了46种宿主细胞因子，它们在ZIKV感染的细胞中的ER膜上富集。这些蛋白质的功能多样，其中许多参与氧化还原过程和甲基化途径。研究人员对其中四种蛋白进行了深入分析：

硫氧还蛋白还原酶1 (TXNRD1)：TXNRD1在含二硫键蛋白的折叠中起着关键作用，并调节ZIKV的分泌。这表明TXNRD1可能是ZIKV生命周期中的一个重要调节点。

醛酮还原酶家族1成员C3 (AKR1C3)：AKR1C3调控衣壳蛋白的丰度，进而影响ZIKV的组装。这一发现揭示了ZIKV组装过程中的潜在靶点。

胆绿素还原酶B (BLVRB)：BLVRB参与ZIKV诱导的脂质过氧化，增加病毒跨膜蛋白的稳定性。这种脂质过氧化可能是ZIKV适应宿主细胞环境的机制之一。

腺苷型同型半胱氨酸酶(AHCY)：AHCY通过降低S-腺苷型同型半胱氨酸水平，间接促进ZIKV RNA的m6 A甲基化。这种甲基化可能有助于ZIKV实现免疫逃避。

结论与前景

研究人员的研究强调了氧化还原酶和甲基化酶在ZIKV生命周期中的作用，以及它们在病毒重塑的内质网膜上的积累。这些发现不仅揭示了ZIKV侵染宿主细胞的复杂机制，而且为开发新的抗病毒策略提供了潜在靶点。未来的研究可以进一步探索这些蛋白质如何具体影响ZIKV的复制和传播，以及它们是否可作为抗病毒药物的有效靶点。

引用文献：Denolly, Solène., Stukalov, Alexey., Barayeu, Uladzimir., Barayeu, Uladzimir., Rosinski, Alina N..   Zika virus remodelled ER membranes contain proviral factors involved in redox and methylation pathways. Nature communications, 2023 .

https://doi.org/10.1038/s41467-023-43665-6