│IF16.6 Nature Communications│母体抗生素暴露通过下调IFN1信号通路增强新生儿ILC2的激活│IF16.6 Nature Communications│母体抗生素暴露通过下调IFN1信号通路增强新生儿ILC2的激活 配图： 总述：在生命早期阶段，母体微生物群对免疫系统的形成起着至关重要的作用。在这个关键时期，肺部2型先天淋巴样细胞（ILC2s）的增殖与激活也具有重要意义。然而，微生物群影响ILC2s的细胞和分子机制仍待深入探究。 最近的研究发现，怀孕期间暴露于抗生素会显著增强新生儿的ILC2反应，这种增强效应具有长期影响，并可增加后代对过敏性气道炎症的易感性。研究表明，新生儿ILC2s可能受到母体微生物群的调节。 为了探究其中的机制，研究深入分析了微生物源丁酸盐产生以及1型干扰素信号通路的作用。结果发现，微生物源丁酸盐产生的减少以及1型干扰素信号的下调是导致新生儿ILC2s反应增强的主要因素。进一步实验还发现，缺乏丁酸受体GPR41或1型干扰素受体IFNAR1的小鼠，在母体抗生素暴露后，其新生儿的ILC2s表型同样出现增强。 此外，研究还发现产前抗生素暴露会导致ILC2s的表观遗传改变，并对后代成年后的过敏性气道炎症产生持续的不良影响。然而，产前补充丁酸盐可以改善由抗生素暴露母鼠所生后代的气道炎症。 这些研究结果表明，微生物群在新生儿阶段对2型先天免疫具有重要调控作用。这为理解生命早期微生物群对2型先天免疫的抑制作用提供了新的视角，并暗示在婴儿期采取干预措施可能有助于预防成年后哮喘的发生。 总体而言，这项研究进一步揭示了婴儿期微生物群与2型先天免疫之间的复杂关系。它揭示了母体抗生素暴露与后代过敏性炎症风险增加之间因果关系的重要细胞和分子机制。在生命早期补充短链脂肪酸（SCFAs）为预防成人哮喘提供了一种有吸引力的治疗策略。 引用文献：Xu H, Yi X, Cui Z, Li H, Zhu L, Zhang L, Chen J, Fan X, Zhou P, Li MJ, Yu Y, Liu Q, Huang D, Yao Z, Zhou J. Maternal antibiotic exposure enhances ILC2 activation in neonates via downregulation of IFN1 signaling. Nat Commun. 2023 Dec 14;14(1):8332.https://doi.org/10.1038/s41467-023-43903-x. |
