│IF12.4 Molecular Therapy│外泌体miRNAs在炎症性肺疾病中的治疗潜力提供思路。

│IF12.4 Molecular Therapy│外泌体miRNAs在炎症性肺疾病中的治疗潜力提供思路。

配图：

总述：急性肺损伤( acute lung injury，ALI )病情凶险，治疗手段有限。ALI的发病机制涉及巨噬细胞介导的肺泡屏障破坏和随后的修复，最终导致肺损伤和再生，这突出了巨噬细胞极化在ALI中的关键作用。尽管间充质干细胞( mesenchymal stromal cells，MSCs )来源的外泌体已被证实是巨噬细胞极化的重要调节剂，但外泌体miRNA的具体作用仍未被充分研究。本研究旨在阐明特定外泌体miRNAs在驱动巨噬细胞极化中的作用，从而为开发ALI的新型治疗干预措施提供参考。研究发现miR-7704是促进巨噬细胞向M2表型转化的最丰富和最有效的miRNA。在机制上，确定miR-7704通过抑制MyD88/STAT1信号通路刺激M2极化。值得注意的是，在脂多糖诱导的小鼠ALI模型中，单独气管内注射miR-7704可显著促进肺巨噬细胞M2型极化，并显著恢复肺功能，从而提高生存率。研究发现并强调了miR-7704作为治疗ALI最有价值的工具，通过驱动巨噬细胞有益的M2极化。研究结果强调了IFN-γ/TNF刺激的MSCs外泌体miR-7704在ALI中的治疗潜力。这为开发基于microRNA的肺部疾病和潜在的其他炎症疾病的治疗药物开辟了一条新的途径。未来的研究需要进一步阐明这些观察到的效应背后的机制途径，并优化这些潜在治疗剂的递送。本研究的发现为更深入地探索外泌体miRNA在炎症性肺疾病中的治疗潜力奠定基础。

引用文献：Wei-Ting Lin, Hao-Hsiang Wu, Chien-Wei Lee, Yu-Fan Chen, Lawrence Huang,

Jennifer Hui-Chun Ho, Oscar Kuang-Sheng Lee. Mesenchymal Stromal Cell Modulation of Experimental Acute Lung Injury is Mediated by Exosomal miR-7704: New Insights into M2 Macrophage Polarization and Inflammation Resolution. Molecular Therapy. 2023 Dec;11.