│IF:13.4 Autophagy│SARS-CoV-2非结构蛋白6通过触发内质网应激诱导的自噬来降解STING1

│IF:13.4 Autophagy│SARS-CoV-2非结构蛋白6通过触发内质网应激诱导的自噬来降解STING1

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总述：SARS-CoV-2，作为一种新型冠状病毒，已经证明了它在全球范围内的重大威胁，特别是由于其快速变异和产生新的变体的能力。这些变体不仅增加了病毒的传播能力，还改变了它们与宿主免疫系统的相互作用方式。自噬是一种关键的细胞内降解过程，不仅在维持细胞内稳态中发挥作用，还在抵御入侵病原体中扮演了重要角色。 在SARS-CoV-2的情况下，病毒能够操纵宿主细胞的自噬过程，进而影响宿主的干扰素响应。研究中特别关注了SARS-CoV-2的非结构蛋白（NSP）6如何通过促进巨噬/自噬介导的STING1降解来抑制干扰素的产生。 NSP6触发的这一过程对于病毒逃避宿主抗病毒免疫系统至关重要。机制上，NSP6首先诱导内质网应激，然后与HSPA5/GRP78结合。这一结合导致EIF2AK3/PERK-EIF2A/EIf2α途径的激活，从而引发自噬。随后，这种自噬过程与STING1的溶酶体降解相关联，最终导致干扰素产生的下调。此外，NSP6的81-120个氨基酸（aa）区域对于诱导自噬和降解STING1至关重要。这一发现揭示了病毒蛋白特定区域在调控宿主免疫响应中的重要性。在SARS-CoV-2的一些变体中，NSP6的81-120aa区域存在3个氨基酸的缺失。这种3aa的缺失导致自噬过程的减少，进而降低了STING1的降解，最终增强了宿主的抗病毒免疫。总体来看，这项研究提供了关于SARS-CoV-2如何通过操纵宿主细胞的自噬过程来逃避免疫系统的深入见解。NSP6通过触发内质网应激诱导的自噬过程降解STING1，从而在病毒逃避宿主抗病毒免疫中发挥关键作用。此外，带有3-aa缺失的NSP6变体诱导的宿主抗病毒免疫增强可能是SARS-CoV-2变体衰减的原因之一。这些发现不仅增加了对SARS-CoV-2及其变体行为的理解，而且对未来针对这种病毒的疫苗和治疗策略的研发具有重要意义。

引用文献：Jiao P, Fan W, Ma X, et al. SARS-CoV-2 nonstructural protein 6 triggers endoplasmic reticulum stress-induced autophagy to degrade STING1[J]. Autophagy, 2023, 19(12): 3113-3131.https://doi.org/10.1080/15548627.2023.2238579