│IF16.6 Nature Communications│BRD9通过调控染色质状态来决定造血干细胞的细胞命运│IF16.6 Nature Communications│BRD9通过调控染色质状态来决定造血干细胞的细胞命运 配图： 总述：SWI/SNF复合物是ATP依赖的染色质重塑复合物，通过调节染色质结构和DNA在基因调控中发挥关键作用。该SWI/SNF复合物存在三种亚复合物:典型BAF (cBAF)、多溴化BAF (PBAF)和新发现的非典型BAF (ncBAF)。虽然cBAF和PBAF调节多种细胞类型的命运，但ncBAF在造血干细胞(HSCs)中的作用尚未被研究。在这里，使用新生成的Brd9条件敲除(KO)小鼠模型，本研究发现BRD9缺失的造血干细胞以细胞自主的方式在数量和质量上改变了它们的细胞命运，经历了骨髓扭曲，同时损害了B细胞谱系的发育和自我更新能力。BRD9缺失增加了CTCF结合和染色质环的形成，从而在拓扑相关结构域(TADs)和A/B区室完整的情况下诱导差异基因表达。与此一致，本研究发现BRD9对于急性髓性白血病(AML)的发展和维持至关重要，因为它的缺失显著促进了CTCF位点染色质开放的髓性分化。因此，这些数据揭示了ncBAF通过基因表达的三维调控对造血干细胞的细胞命运规范至关重要，并阐明了ncBAF在正常和恶性造血中的作用。阐明了BRD9/ncBAF在造血中的机制基础，描述了病理扰动在血液恶性肿瘤中的作用。总之，本研究的数据表明BRD9在HSCs的谱系承诺和CTCF介导的染色质状态微调中发挥关键作用。并且提供了令人信服的证据，表明BRD9以细胞自主的方式决定造血干细胞的细胞命运。这进一步扩展了ncBAF复合物在染色质3D调控以及正常和恶性干细胞生物学中的功能，通过调节分化提供了治疗机会，并有助于理解BRD9表达被转录后破坏的癌症的发病机制。 引用文献：Xiao, M., Kondo, S., Nomura, M. et al. BRD9 determines the cell fate of hematopoietic stem cells by regulating chromatin state. Nat Commun 14, 8372 (2023). https://doi.org/10.1038/s41467-023-44081-6 |
