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IF16.6 Nature Communications│促进血管的组装和侵袭。

IF16.6 Nature Communications│促进血管的组装和侵袭。

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总述:在血管发生和血管生成中,内皮细胞(EC)的生长始于周围基质的重塑,并通过细胞间的对话形成多细胞血管系统。基质的机械可塑性,被定义为通过外部牵引产生永久变形的能力,在调节细胞行为中至关重要。然而,基质可塑性对EC生长过程中细胞间相互作用的影响,以及所涉及的分子途径,仍然难以捉摸。在这里,通过使用动态和共价网络的复合策略,开发了一种可塑性可调的基于胶原透明质酸的水凝胶平台。研究发现,虽然水凝胶的可塑性增加有利于内皮细胞重塑基质,但最大的管腔和最长的侵入距离出乎意料地出现在中等可塑性的水凝胶中,而不是最高的水凝胶。本研究揭示了水凝胶的高可塑性促进了ECs稳定的整合素簇和具有过度增强收缩性的黏着斑激酶的募集,从而下调了血管内皮钙粘蛋白的表达,并破坏了单个ECs之间的粘附连接。通过数学模拟和体内血管生成试验进一步验证,表明基质可塑性的平衡促进了细胞-基质结合和细胞-细胞粘附,从而促进血管组装和侵袭。本研究加深了对细胞基质和细胞-细胞相互作用的潜在细胞力学感应机制的理解,也有助于优化组织工程和血管再生的生物材料设计,这对基础和转化方法具有重要意义。

引用文献:Wei Z, Lei M, Wang Y, Xie Y, Xie X, Lan D, Jia Y, Liu J, Ma Y, Cheng B, Gerecht S, Xu F. Hydrogels with tunable mechanical plasticity regulate endothelial cell outgrowth in vasculogenesis and angiogenesis. Nat Commun. 2023 Dec 14;14(1):8307.


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