IF 16.6 Nature Communications│PENGUIN方法重建增强子-运动区的蛋白质相互作用及其在前列腺癌症中的应用IF 16.6 Nature Communications│PENGUIN方法重建增强子-运动区的蛋白质相互作用及其在前列腺癌症中的应用 配图: 总述:介绍了一种名为PENGUIN(启动子-增强子引导的相互作用网络)的创新方法,它专门用于研究增强子-启动子相互作用中的蛋白质-蛋白质相互作用网络。 PENGUIN结合了H3K27ac-HiChIP数据和组织特异性的蛋白质-蛋白质相互作用(PPI),以定义增强子-启动子PPI网络(EPINs)。在癌症(LNCaP)和良性(LHSAR)前列腺细胞系中验证了PENGUIN方法的有效性,研究人员分析揭示了EPIN簇中结构蛋白CTCF的丰富性,CTCF是已知的增强子-启动子相互作用的关键调节因子。值得注意的是,CTCF的存在与EPIN簇中前列腺癌(PrCa)单核苷酸多态性(snp)的患病率显著相关联,这表明CTCF在PrCa中具有功能意义。通过CRISPR/Cas9敲除和RNAi筛选的实验方法,验证了所识别的SNP。 此外,在显示CTCF和PrCa SNP富集的EPINs中,还发现了癌基因的富集。这一发现为识别关键基因和潜在的干预靶点提供了重要线索。PENGUIN方法的提出,不仅为理解增强子-启动子相互作用和PPI网络之间的复杂关系提供了新的视角,而且为前列腺癌等疾病的研究和治疗开辟了新的途径。该方法的应用,将极大地促进在生命科学领域的研究,特别是在基因调控机制和疾病发生过程中的基因网络分析方面。通过这种方法,不仅可以更深入地理解疾病的分子机制,还可以发现新的治疗靶点,从而为疾病的预防和治疗提供更为精准和有效的策略。 总的来说,PENGUIN方法的开发是生物医学研究领域的一个重大突破,将对未来的生物医学研究和临床应用产生深远影响。 引用文献:Armaos, A., Serra, F., Núñez-Carpintero, I. et al. The PENGUIN approach to reconstruct protein interactions at enhancer-promoter regions and its application to prostate cancer. Nat Commun 14, 8084 (2023). https://doi.org/10.1038/s41467-023-43767-1 |