IF 7.7 Elife│肠道内皮淋巴细胞（IELs）的非常规表型和发展途径。

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总述：本研究探讨了肠道内皮淋巴细胞（IELs）的非常规表型和发展途径，以及与之相关的特异配体和功能。研究表明，这些非常规的Qa-1b限制性CD8⁺ T细胞在小鼠肠上皮中大量存在。实验发现，QFL T细胞在脾脏和小肠表现出依赖Qa-1^b的非常规表型。脾脏中的QFL T细胞表现出天然样的功能，如对细胞因子或抗原的快速响应，而肠道中的这些细胞群体对刺激反应迟钝。肠道菌群对QFL T细胞的长期维持至关重要，但不是它们最初定位到肠道的必要条件。此外，实验表明，单一的共生菌Pediococcus pentosaceus（表达能够交叉激活QFL T细胞的肽）足以在肠道中维持QFL T细胞的存在。因此，肠道菌群在塑造Qa-1^b限制性IEL景观中起着关键作用。研究还发现，Vα3.2⁺QFL T细胞在脾脏和小肠的naïve（未激活）小鼠中都大量存在。这些细胞在脾脏中表现出高水平的CD44表达，并显示出典型的天然样功能，包括对细胞因子的高度响应性和对抗原的快速产生。与此相反，肠道中具有相同抗原特异性的细胞群体在表型上类似于natIEL，并且在功能上同样处于静止状态。对Qa-1^b-FL9抗原呈递相关分子（包括Qa-1^b、ERAP1或TAP）缺陷的小鼠的分析揭示了TAP对于脾脏或小肠内QFL T细胞的存在是必需的，而Qa-1^b对于小鼠非常规表型是必需的。此外，研究利用转基因小鼠（QFLTg）进一步了解Vα3.2⁺QFL T细胞的功能特征。实验发现，QFLTg细胞在脾脏中复制了多克隆Vα3.2⁺QFL T细胞的非常规表型，表现出高CD44表达，在小肠内上皮淋巴细胞（siIEL）区中表现出CD8αα⁺表达。与之相比，OT-1细胞在表型上类似于常规的naïve CD8⁺ T细胞。在对这些细胞进行细胞因子刺激的反应方面，脾脏中的QFLTg细胞比OT-1细胞表现出更高的反应性。然而，从siIEL区分离出的QFLTg或OT-1细胞在细胞因子反应性方面与脾脏T细胞呈现出不同的模式。特别是，siIEL中的QFLTg细胞对细胞因子的反应明显减少，尤其是对IL-7/IL-18的组合反应。这些发现表明，脾脏中的Vα3.2⁺QFL T细胞在功能上类似于天然样T细胞，在小肠中具有相同TCR特异性。

引用文献：Guan J, Peske JD, Manoharan Valerio M, Park C, Robey EA, Sadegh-Nasseri S. Commensal bacteria maintain a Qa-1b-restricted unconventional CD8+ T population in gut epithelium. Elife. 2023 Dec 21;12:RP90466.