IF 4.6 Scientifc Reports│SF3B4下调通过KAT2A的5 '选择性剪接抑制肺腺癌的发生

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总述：在肺腺癌（LUAD）的发病机制中，剪接因子的异常表达扮演着至关重要的角色。尤其是SF3B4，作为一种核心的剪接因子，其在肺腺癌进展中的具体作用尚未被充分揭示。本研究致力于深入探讨SF3B4在LUAD中的功能及其相关机制。研究人员发现，在LUAD细胞中，SF3B4的表达显著增强了肿瘤细胞的增殖能力，减少了细胞凋亡，并促进了细胞的迁移。这些实验结果表明SF3B4在促进LUAD生长和发展中起着重要作用。通过特异性敲除SF3B4并观察对另一关键蛋白KAT2A的影响，研究人员揭示了SF3B4的调控机制。实验发现，SF3B4敲除导致了在KAT2A的5' -UTR上出现了新的剪接位点，进而引起了KAT2A在RNA和蛋白水平的下调。KAT2A作为一种已知的转录共激活因子，其下调直接影响了肿瘤细胞的生物学特性。实验还发现KAT2A表达的降低可以部分逆转SF3B4促进的肿瘤发生作用。这一发现表明，SF3B4通过调控KAT2A的剪接和表达，从而影响肿瘤细胞的功能。因此，SF3B4/ KAT2A轴成为了理解和治疗LUAD的一个重要目标。总结而言，研究首次揭示了SF3B4在肺腺癌进展中的重要作用，特别是它通过影响KAT2A的剪接和表达来调控肿瘤细胞的行为。这一发现不仅丰富了对肺腺癌发病机制的认识，也为开发针对LUAD的新疗法提供了重要线索。在未来，以SF3B4为靶点的治疗策略可能会对改善LUAD患者的预后产生显著影响。研究为深入理解肺腺癌的分子机制和开发新的治疗方法提供了重要的科学基础。

引用文献：Qu, A., Han, B., Hua, M. et al. SF3B4 downregulation restrains lung adenocarcinoma tumorigenesis via 5′ alternative splicing of KAT2A. Sci Rep 14, 30 (2024). https://doi.org/10.1038/s41598-023-50606-2