IF 10.8 J Control Release│通过使用仿生膜杂化脂质体重编程糖酵解，阻断肿瘤-血小板串扰以防止肿瘤转移

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总述：活化的血小板在肿瘤的进展和转移中扮演着关键角色。它们通过与癌细胞的积极相互作用，特别是通过促进肿瘤细胞的上皮-间质转化（EMT）和将肿瘤细胞释放到血液中，加速了肿瘤的扩散。这种现象揭示了阻断血小板与肿瘤细胞之间相互作用的潜在治疗策略，以抑制肿瘤的转移。而血小板的活化依赖于氧化糖酵解过程产生的能量。在这个过程中，血小板通过乳酸转运蛋白MCT-4和糖酵解酶PKM2进行能量代谢。基于这一点，研究人员提出了一种创新的策略，即通过重新编程血小板的糖代谢来抑制其活化。这种方法相比传统的抗血小板治疗，具有较低的严重出血风险。为了实现这一目标，研究人员开发了一种利用血小板膜杂交脂质体(PM-Lipo)共同递送槲皮素和紫草素的仿生递送系统，同时抑制乳酸转运蛋白MCT-4和糖酵解酶PKM2，实现血小板代谢重编程和抑制血小板活化。值得注意的是，PM-Lipo还可以抑制癌细胞中的糖酵解，这实际上是“一石二鸟”的作用。因此，血小板与肿瘤细胞的相互作用被抑制。此外，PM-Lipo可以与循环肿瘤细胞结合，减少其在转移前微环境中的播种。体内研究进一步证明，PM-Lipo可有效抑制原发肿瘤生长，减少肺转移，且不影响血小板的遗传功能。重编程血小板糖酵解可以重塑肿瘤免疫微环境，包括抑制Treg和刺激CTLs。总体而言，本研究提出了一种新的治疗策略，即通过重新编程血小板的糖代谢来抑制其活化，从而阻断血小板与肿瘤细胞之间的相互作用。这种方法不仅能有效抑制肿瘤的生长和转移，还能改善肿瘤免疫微环境，为肿瘤治疗提供了一个全新的视角。未来的研究将集中在进一步验证这种策略的临床应用潜力，以及探索其在不同类型肿瘤中的效果。

引用文献：Zhu J, Wang R, Yang C, Shao X, Zhang Y, Hou J, Gao Y, Ou A, Chen M, Huang Y. Blocking tumor-platelet crosstalk to prevent tumor metastasis via reprograming glycolysis using biomimetic membrane-hybridized liposomes. J Control Release. 2023 Dec 31:S0168-3659(23)00836-2. https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2023.12.052.