IF 16.6 Nature Communications│由IFNγ-STAT1-IFITM3反馈循环介导的FOXP3调节性T细胞扰动对于抗肿瘤免疫至关重要

│IF:16.6 Nature Communications│由IFNγ-STAT1-IFITM3反馈循环介导的FOXP3调节性T细胞扰动对于抗肿瘤免疫至关重要

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总述：在肿瘤微环境中，调节性T细胞（Tregs）发挥着关键作用，它们通过抑制免疫反应来维持肿瘤的增长和扩散。因此，靶向肿瘤浸润的Tregs成为了抗肿瘤免疫疗法的一个重要策略。研究聚焦于干扰素诱导的两个关键基因：IFITM3（干扰素诱导跨膜蛋白3）和STAT1（信号转导和转录激活因子1），这两者在肿瘤进展中扮演着积极的角色。通过对Tregs进行细致的分析，研究人员发现在IFITM3缺失的条件下，Tregs呈现出更加强烈的肿瘤杀伤反应，并显示出Th1样的表型，这种表型的特点是更高水平的干扰素-γ（IFNγ）分泌。这一发现表明IFITM3在调节Tregs功能和肿瘤免疫反应中扮演着关键角色。进一步的机制研究揭示，IFITM3的缺失导致STAT1的翻译和磷酸化水平增强。这一现象表明，IFITM3不仅是干扰素信号途径的一部分，而且在调控Tregs的抗肿瘤活性中起着中心作用。有趣的是，当STAT1被剔除时，研究人员观察到IFITM3的表达水平降低，这表明STAT1可能以某种方式反过来调控IFITM3的表达，形成了一个复杂的反馈调控回路。这一新颖的发现不仅增强了对Tregs在肿瘤免疫中作用的理解，而且为开发新的癌症治疗策略提供了可能。这些发现强调了IFN-γ-IFITM3-STAT1反馈回路在调控肿瘤浸润性Tregs中的重要性，并暗示了该路径可能是癌症免疫治疗中的一个潜在靶点。综上所述，研究人员的研究不仅阐明了IFITM3和STAT1在调控肿瘤浸润Tregs中的关键作用，而且还揭示了通过靶向这一途径可能实现抗肿瘤免疫的策略。这些发现为癌症治疗提供了新的视角，特别是在设计旨在调节免疫微环境以增强肿瘤免疫反应的策略方面。通过进一步的研究和临床试验，有望开发出更为有效的癌症免疫疗法，为患者带来新的希望。

引用文献：Liu, X., Zhang, W., Han, Y. et al. FOXP3 regulatory T cell perturbation mediated by the IFNγ-STAT1-IFITM3 feedback loop is essential for anti-tumor immunity. Nat Commun 15, 122 (2024). https://doi.org/10.1038/s41467-023-44391-9+