IF 16.6 Nature Communications│TET2介导的肿瘤cGAS触发内皮STING激活，调节肝癌血管重塑和抗肿瘤免疫

│IF：16.6 Nature Communications│TET2介导的肿瘤cGAS触发内皮STING激活，调节肝癌血管重塑和抗肿瘤免疫

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总述：在当前的肿瘤治疗领域，诱导肿瘤血管正常化已被认识到是提高免疫治疗效果的一种重要策略。肿瘤微环境中的血管异常不仅促进肿瘤生长和扩散，还阻碍有效的免疫细胞浸润。在这项研究中，研究人员探究了cGAS-STING通路在肿瘤血管正常化中的作用，这一通路在抗肿瘤免疫反应中发挥关键作用。通过使用Cgas/STING缺陷的雄性小鼠肝癌模型，研究人员发现肿瘤中的cGAS和宿主的STING之间存在一种相互依赖关系，这种关系不仅介导了血管的正常化，还激活了抗肿瘤免疫反应。在机制层面上，TET2介导的IL-2/STAT5A信号路径在表观遗传层面上调了肿瘤中cGAS的表达，并促进了cGAMP的产生。这一发现揭示了肿瘤细胞如何通过表观遗传调控影响免疫反应。研究人员还观察到cGAMP通过LRRC8C通道从肿瘤细胞转移到内皮细胞，激活了内皮细胞中的STING通路。这一过程促进了淋巴细胞的招募和跨内皮迁移，从而增强了免疫细胞对肿瘤的攻击。这些发现强调了肿瘤细胞和内皮细胞间的复杂相互作用，以及这些相互作用在调节肿瘤免疫微环境中的重要性。在对雄性小鼠体内进行的研究中，研究人员还发现维生素C是一种潜在的抗癌药物。它可以刺激TET2的活性，进而诱导肿瘤血管的正常化。这一过程不仅提升了单独使用IL-2或联合使用抗PD-L1治疗的疗效，还揭示了通过调节肿瘤血管正常化来增强免疫治疗效果的新策略。总的来说，研究人员的研究结果不仅阐明了肿瘤和血管内皮细胞在肿瘤免疫微环境中的复杂交互作用，还为肝癌等固态肿瘤的联合免疫治疗提供了新的策略。通过深入理解cGAS-STING通路在肿瘤微环境中的作用，以及维生素C在肿瘤血管正常化中的潜在应用，可以开发出更有效的治疗方法，为患者带来更好的治疗效果。这项研究不仅对肝癌治疗有重要意义，也为其他类型的肿瘤治疗提供了有价值的见解。

引用文献：Lv, H., Zong, Q., Chen, C. et al. TET2-mediated tumor cGAS triggers endothelial STING activation to regulate vasculature remodeling and anti-tumor immunity in liver cancer. Nat Commun 15, 6 (2024). https://doi.org/10.1038/s41467-023-43743-9