IF 16.6 Nature Communications │复用药物及其组合可预防多种细胞毒性蛇毒引起的导致发病率增加的皮肤坏死配图：
总述： 每年约有40万人因蛇咬伤而死亡，这一数字背后隐藏着全球范围内一个重大的公共卫生问题。蛇咬伤不仅可能导致死亡，而且常常给受害者带来长期的、灾难性的组织损伤。这种损伤主要是由于蛇毒中的多种毒素引起的，包括破坏细胞和组织的酶和其他有害物质。研究人员首先使用人类皮肤细胞作为蛇咬伤诱导皮肤坏死的初步模型，研究了这些药物对蛇毒毒性的影响。实验结果表明，DMPS、marimastat和varespladib能够有效抑制多种医学上重要的蛇毒对皮肤细胞的毒性作用。接下来，研究人员使用了临床前小鼠皮肤坏死模型来验证这些药物的效果。在这一模型中，研究人员发现DMPS或marimastat与varespladib的联合治疗能够显著抑制不同地理区域和医学上重要的蛇毒对小鼠皮肤的坏死活性。值得注意的是，即使在蛇咬伤后一小时给予这些药物组合，其治疗效果依然显著。这一发现说明，这种药物组合有潜力作为一种紧急治疗措施，在蛇咬伤后尽快减少组织损伤。这些研究结果强有力地支持了将这些重新定位的药物组合转化为预防蛇咬伤引起的发病率的广谱治疗方法的可行性。通过有效地抑制蛇毒毒素对细胞和组织的损害，这种治疗策略有望显著减少蛇咬伤引起的长期伤害和死亡率。研究结果表明小分子药物DMPS、marimastat和varespladib可以显著保护免受与局部蛇咬毒引起的皮肤坏死相关的损伤，当抑制SVMP的DMPS或marimastat与抑制PLA2的varespladib联合使用时，这种限制在很大程度上被克服，这很可能是由于SVMP和PLA2在各种蛇种的组织损伤发病机制中的双重作用。 引用文献：Hall, S.R., Rasmussen, S.A., Crittenden, E. et al. Repurposed drugs and their combinations prevent morbidity-inducing dermonecrosis caused by diverse cytotoxic snake venoms. Nat Commun 14, 7812 (2023). https://doi.org/10.1038/s41467-023-43510-w 版权声明： |
