IF 38.12 Signal Transduction And Targeted Therapy │同时靶向细胞外囊泡运输和TGF-β受体激酶活性可以阻断信号超活化和转移配图：
总述： 转移是癌症相关死亡的主要原因，其中转化生长因子β（TGF-β）信号在推动转移过程中起着关键作用。TGF-β信号通路在癌症进展过程中通常会得到显著增强，这一现象在多种癌症类型中都有观察到。然而，尽管TGF-β信号通路是癌症治疗的潜在靶点，但迄今为止，针对这一信号通路的抑制剂在临床上并未取得预期的成功。 在乳腺癌细胞中，TGF-β信号的过度激活已被证明是转移所必需的。研究发现，这种过度激活与细胞外囊泡（sEV）分泌的增加密切相关。sEV介导的TGF-β信号水平超过了相应浓度的可溶性TGF-β配体的活性，这一发现揭示了sEV在TGF-β信号传递中的独特作用。研究表明，sEV可能作为一种新的介质在乳腺癌细胞中调控TGF-β信号，从而促进癌症的侵袭和转移。进一步的研究表明，在高转移性乳腺癌细胞中，sEV的分泌被遗传破坏，这导致TGF-β信号降低到接近正常水平，从而显著削弱了癌细胞的侵袭性。这一发现说明了通过干预sEV的分泌，可以有效地调节TGF-β信号通路，从而影响癌症的侵袭和转移能力。此外，在非侵袭性乳腺癌细胞中，TGF-β信号本来就处于较低水平，但sEV的作用可以扩大TGF-β信号，使原本低转移性的乳腺癌细胞具有侵袭和转移的能力。在体内实验中，研究人员发现二甲酰胺（DMA）的治疗可以显著降低sEV的分泌，从而减少TGF-β信号的活性和乳腺癌的进展。这一结果抑制sEV转运在晚期乳腺癌治疗中的潜在应用价值。 更为重要的是，当以次优剂量结合DMA和SB431542（一种TGF-β信号抑制剂）靶向sEV转运和TGF-β信号通路时，这种联合治疗策略显示出增强的效果。本研究确立了sEV在TGF-β生物学中的关键作用，并证明了通过调节乳腺癌细胞中的TGF-β信号水平，以及抑制sEV转运作为一种新的治疗策略来抑制转移的可行性。这些发现不仅为乳腺癌等癌症的治疗提供了新的思路，而且对于理解癌症转移过程中TGF-β信号的复杂作用机制提供了重要的见解。 引用文献：Teixeira, A.F., Wang, Y., Iaria, J. et al. Simultaneously targeting extracellular vesicle trafficking and TGF-β receptor kinase activity blocks signaling hyperactivation and metastasis. Sig Transduct Target Ther 8, 456 (2023). https://doi.org/10.1038/s41392-023-01711-1 版权声明： |
