IF 14.3 Cell Rep Med│Enterrectinib通过直接靶向NEK7抑制NLRP3炎性体和炎性疾病

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总述：

NLRP3炎性小体已被发现参与多种炎症性疾病的发生和发展，包括实验性自身免疫性脑脊髓炎、动脉粥样硬化和阿尔茨海默病。Entertinib (ENB)是一种有效的酪氨酸多激酶小分子抑制剂，可治疗NTRK基因融合的实体瘤和ROS1阳性的NSCLC患者，具有显著的抗癌作用和高安全性。然而，目前尚不清楚ENB是否对这些炎症小体驱动的疾病有治疗作用，这需要进一步研究。在这项研究中，研究人员确定了ENB是一种美国食品和药物管理局(FDA)批准的抗癌药物，具有较高的临床安全性和出色的体外和体内抗炎活性，作为NLRP3炎性小体的靶向抑制剂来治疗相关疾病，ENB特异性阻断NLRP3而不影响其他炎性小体的激活。此外，研究人员证明ENB直接结合NEK7的精氨酸121 (R121)并阻断NEK7和NLRP3之间的相互作用，从而抑制炎症小体的组装和激活。体内研究表明，ENB对NLRP3炎性小体相关疾病的小鼠模型具有显著的改善作用，包括脂多糖(LPS)诱导的全身性炎症、尿酸钠(MSU)诱导的腹膜炎和高脂饮食(HFD)诱导的2型糖尿病(T2D)。

综上所述，这项研究有四个突出的亮点：1.ENB特异性抑制NLRP3炎性小体激活；2.ENB是NEK7的靶向抑制剂，可直接结合其R121残基；3.ENB阻断NLRP3-NEK7相互作用和炎性小体组装；4.ENB显示对NLRP3炎性小体相关疾病的有益影响。以上数据表明，ENB是NEK7的靶向抑制剂，具有很强的抗NLRP3炎性小体活性，使其成为治疗炎性小体相关疾病的潜在候选药物。

引用文献：Jin X, Liu D, Zhou X, Luo X, Huang Q, Huang Y. Entrectinib inhibits NLRP3 inflammasome and inflammatory diseases by directly targeting NEK7. Cell Rep Med. 2023 Dec 19;4(12):101310. https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2023.101310.

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