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IF 10.8 EBioMedicine│血清和痰中嗜酸性粒细胞和中性粒细胞哮喘的蛋白质组学特征

配图:

总述:

哮喘是一种异质性气道疾病,表现为不同类型和程度的炎症,通常与气道壁结构改变有关。浸润性炎性粒细胞(例如嗜酸性粒细胞或中性粒细胞和常驻气道结构细胞通过不同的机制参与哮喘的炎症和重塑过程。由于关键的驱动途径尚不清楚,没有任何靶向生物治疗需要使用血液生物标志物对哮喘表型进行更细致的定义,不仅可以告知潜在的分子途径,还可以促进个性化治疗选择。


因此,研究人员假设,对特征明确的患者的血清蛋白进行大规模蛋白质组学分析将识别出可能对确定哮喘亚型有用的标记物。在本研究中,对在两个哮喘患者队列(U-BIOPREDADEPT)中,对轻中度和严重哮喘患者的痰液(182名患者)和血清(574名患者)进行了蛋白质组学分析,使用SOMAscan技术测定了1129种蛋白质的表达水平。研究采用最小绝对值收缩和选择操作(LASSO-惩罚逻辑回归方法,在稳定性选择框架内寻找与嗜酸性或中性粒细胞性哮喘相关的蛋白质,同时考虑了口服皮质类固醇使用和用力呼气容积等已知临床因素的调整。研究发现,与嗜酸性哮喘相关的13种血清蛋白质,其中包括7种(PAPP-ATARC/CCL17ALT/GPTIgECCL28CO8A1IL5-Rα),在调整了临床因素后仍然被稳定选择,其AUC0.84,而仅考虑临床因素的模型AUC0.62。痰液蛋白质分析仅选择了PAPP-AAUC = 0.81 )。与中性粒细胞性哮喘相关的12种血清蛋白质,其中5种(MMP-9EDARGIIE/PLA2G2EIL-1-R4/IL1RL1Elafin)与临床因素相互补充,将模型的AUC从仅考虑临床因素的0.63提高到0.89。该研究表明,靶向血清蛋白质组学分析可用于表征哮喘患者的嗜酸性粒细胞和嗜中性粒细胞表型,并通过评估和量化一些干扰通路对哮喘表型的贡献,获得这些型的更精细的定义。总之,定向血清蛋白质组学分析是一种非侵入性和可扩展的方法,用于对嗜酸性和中性粒细胞性哮喘进行分类,并为进一步了解这些表型提供功能性的信息。


引用文献:Asamoah K, Chung KF, Zounemat Kermani N, Bodinier B, Dahlen SE, Djukanovic R, Bhavsar PK, Adcock IM, Vuckovic D, Chadeau-Hyam M; U-BIOPRED Study Group. Proteomic signatures of eosinophilic and neutrophilic asthma from serum and sputum. EBioMedicine. 2023 Dec 20;99:104936. https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2023.104936.


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