IF 16.6 Nature Communications│人和小鼠中性粒细胞在体内平衡和炎症环境中共享核心转录程序配图：
总述： 在本次研究中，研究人员对11只小鼠和13个人类数据集进行了全面的综合分析，以探究中性粒细胞在这两种物种中的基因表达模式及其相互关联性。中性粒细胞作为免疫系统的关键成分，在许多疾病的炎症反应中扮演着至关重要的角色。尽管小鼠模型在免疫学研究中使用广泛，但人类和小鼠中性粒细胞间的相似性和差异一直是研究的焦点。 分析结果表明，中性粒细胞的基因表达在人类和小鼠之间具有显著的相关性。在炎症条件下，中性粒细胞展现出广泛的转录多样性，但两种物种均共享一个核心的炎症程序。这一核心程序包括了多个关键炎症相关基因，如编码IL-1家族成员、CD14、IL-4R、CD69和PD-L1的基因。此外，研究人员还发现，与骨髓和组织中的中性粒细胞相比，这些核心炎症基因在血液中的染色质可及性有所增加。 通过对转录因子的富集分析，确定了NF-κB家族成员和AP-1复合物作为这些炎症反应的关键驱动因素。进一步的实验显示，JunB敲除的HoxB8中性粒细胞在静息和活化状态下核心炎症基因的表达均有所降低。在单细胞水平的独立验证数据中，研究人员观察到中性粒细胞在I型或II型干扰素、G-CSF和大肠杆菌激活下核心炎症基因的上调。 特别值得关注的是，在COVID-19患者中，中性粒细胞中核心炎症基因的高表达与更严重的疾病症状紧密相关。研究人员还发现，在体外条件下，使用GMCSF、LPS和II型干扰素处理可以诱导核心炎症成员的表面蛋白表达增加。 总结来说，此研究不仅证明了中性粒细胞在稳态中的转录保护性，还揭示了在异质性炎症条件下共享的核心炎症程序。这些发现为理解中性粒细胞在人类和小鼠炎症反应中的功能和调控机制提供了新的视角，并为未来的免疫疾病治疗策略提供了潜在的新靶点。 引用文献：Hackert, Nicolaj S., Hackert, Nicolaj S., Hackert, Nicolaj S., Hackert, Nicolaj S., Radtke, Felix A.. Human and mouse neutrophils share core transcriptional programs in both homeostatic and inflamed contexts. Nature communications, 2023, . https://doi.org/10.1038/s41467-023-43573-9 版权声明： |
