IF 12.8 Journal of Autoimmunity│托法替尼诱导的自噬和线粒体质量控制调节可能有助于FLS功能的恢复。

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总述：

本项研究旨在探讨托法替尼对银屑病关节炎（PsA）成纤维样滑膜细胞（FLS）的影响，特别是其对自噬活性以及FLS和滑膜细胞的炎症和侵袭特性的影响，深入研究其对线粒体功能的影响。研究方法包括使用托法替尼培养PsA患者的FLS、外周血单个核细胞（PBMCs）和滑膜细胞，通过免疫印迹和荧光显微镜测量自噬，用酶联免疫吸附试验（ELISA）定量细胞因子/趋化因子，以及通过迁移实验评估FLS的侵袭性。研究还涉及到线粒体功能的评估，包括活性氧（ROS）产生、线粒体电位、形态、转换和线粒体自噬，以及使用海马技术测量氧气消耗率（OCR）。

研究结果显示，托法替尼显著增强了PsA FLS中自噬标记物的水平，减少了炎症因子的释放，并改善了线粒体功能，减少了ROS产生，增加了基础OCR、ATP产生和最大呼吸容量，促进了线粒体自噬和线粒体更新。研究结论是，托法替尼通过调节自噬和线粒体质量控制，有助于恢复FLS功能，减少PsA FLS的促侵袭和促炎特性。综上所述，托法替尼增强PsA FLS自噬活性，改善线粒体功能，降低其促侵袭和促炎特性。托法替尼诱导自噬和调节线粒体质量控制可能有助于清除受损的线粒体和更好地发挥新细胞器的功能。这加强了JAK抑制剂在滑膜水平发挥有益作用的重要性，扩展了这些药物在PsA患者全身管理中使用的合理性。

引用文献：Silvagni E, Missiroli S, Patergnani S, Boncompagni C, D'Ugo C, Garaffoni C, Ciliento MS, Lanza G, Bonora M, Gafà R, Perrone M, Bortoluzzi A, Giorgi C, Govoni M, Scirè CA, Pinton P. Tofacitinib restores psoriatic arthritis fibroblast-like synoviocytes function via autophagy and mitochondrial quality control modulation. J Autoimmun. 2023 Dec 22;143:103159.

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