IF 16.6 Nature Communications│USP34稳定Pin1促进Ubc9异构化和胶质瘤干细胞中的蛋白质Sumoylation

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总述：

这篇研究主要关注的是肽基脯氨酸顺式-反式异构酶Pin1，这是癌症治疗的一个关键靶点。Pin1蛋白稳定性的调控在很大程度上未知，这是该研究的主要焦点。在胶质瘤干细胞（GSCs）中，Pin1的高表达与SUMO1修饰的蛋白高sumoylation有关，但其潜在机制仍然不清楚。研究表明，Pin1被USP34去泛素化并稳定。

USP34促进唯一的SUMO E2酶Ubc9的异构化，从而导致高sumoylation，支持GSC的维持。Pin1与USP34相互作用，而USP34是一种在GSCs中具有优先表达和致癌功能的去泛素酶。 这种相互作用是由PLK1介导的Pin1磷酸化促进的。 通过破坏USP34或抑制Plk1，可以促进多泛素化和Pin1的降解。此外，研究还发现Pin1能够促进Ubc9的异构化，进而与SUMO1上调Ubc9硫酯的形成。

这一过程需要cdk1介导的Ubc9磷酸化。在治疗策略方面，研究指出磺胺吡啶和RO3306的联合应用能够有效抑制Pin1和CDK1，从而最有效地抑制原位肿瘤的生长。这项研究为癌症治疗提供了新的视角，特别是通过诱导Pin1降解和抑制高sumoylation来攻击肿瘤。这种方法不仅揭示了GSCs中Pin1的关键作用，而且还为开发新的治疗策略提供了多个分子靶点。总体而言，这项研究强调了在癌症治疗中理解和操纵蛋白质修饰过程的重要性。通过深入研究Pin1及其相互作用网络，可以为开发针对特定癌症类型的个性化治疗策略提供重要信息。这一领域的进一步研究可能揭示更多关于癌症生物学的深层次机制，从而为临床应用开辟新的途径。

引用文献：Zhu, Qiuhong., Zhu, Qiuhong., Liang, Panpan., Liang, Panpan., Meng, Hao..   Stabilization of Pin1 by USP34 promotes Ubc9 isomerization and protein sumoylation in glioma stem cells. Nature communications, 2024.

https://doi.org/10.1038/s41467-023-44349-x

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