IF 46.9 Nature Biotechnology│利用包膜传递载体进行体内人类T细胞工程构建配图：
总述： 病毒及其衍生颗粒具有天然的向细胞传递分子的能力，这在基因治疗领域具有重要潜力。然而，它们在改变细胞类型选择性方面的困难限制了其在治疗性传递方面的应用。研究人员展示了一种新颖的方法，利用包裹CRISPR-Cas9蛋白和引导RNA（gRNA）的膜源性颗粒（EDVs），通过在这些颗粒上展示抗体片段来识别特定的细胞表面标志物，从而实现对特定细胞的精准基因组编辑。这些Cas9包装的包膜递送载体（Cas9-EDVs）与传统的依赖进化的病毒载体（如腺相关病毒）相比，具有显著优势。 Cas9-EDVs利用可预测的抗体-抗原相互作用，选择性地将基因组编辑机制短暂地递送到目标细胞。在研究中，抗体靶向的Cas9-EDVs在体外和体内混合群体中被证明能够优先为同源靶细胞提供基因组编辑功能，而不影响旁观者细胞。这项技术的一个重要应用是在人类T细胞中直接进行多重靶向分子递送。研究人员展示了Cas9-EDVs能够在人源化小鼠模型中产生基因组编辑的嵌合抗原受体（CAR）T细胞。这一成果不仅验证了Cas9-EDVs作为一种基因编辑工具的有效性，而且还为CAR-T细胞疗法等免疫治疗策略提供了一个新的、可编程的递送方法。进一步地，研究人员的研究强调了利用膜源性颗粒为基础的递送系统在治疗性基因编辑中的潜在应用。通过定制抗体片段，Cas9-EDVs可以被设计成针对多种不同细胞类型和疾病状态。这种灵活性为个性化医疗和精准医疗提供了新的途径，特别是在那些传统病毒载体无法有效或安全达到的应用领域。 研究提供了一个创新的平台，通过使用膜源性颗粒来传递CRISPR-Cas9系统，实现对特定细胞的精准基因编辑。这种方法利用了抗体-抗原相互作用的特异性，使得基因编辑的传递更加精确和高效。Cas9-EDVs的开发不仅提高了基因编辑工具的递送效率，而且通过减少对非靶细胞的影响，增强了治疗的安全性。 引用文献：Hamilton, Jennifer R., Hamilton, Jennifer R., Hamilton, Jennifer R., Chen, Evelyn., Chen, Evelyn..In vivo human T cell engineering with enveloped delivery vehicles. Nature biotechnology, 2024. https://doi.org/10.1038/s41587-023-02085-z 版权声明： |
