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IF 4.8 Neoplasia│RUNX2通过TGF-β通路调控乳腺癌干细胞促进三阴性乳腺癌耐药

配图



总述:

三阴性乳腺癌(TNBC)是一种具有高度侵袭性的乳腺癌亚型,其特征在于对雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2HER2)的表达均为阴性。这种乳腺癌的治疗难度较大,部分原因在于其对常规激素治疗和HER2针对性治疗的不敏感性。目前,三阴性乳腺癌的主要治疗策略依赖于细胞毒性化疗,如表柔比星(Doxorubicin)或紫杉醇(Paclitaxel)。然而,获得性药物耐药性的出现经常导致治疗失败,进而引发肿瘤的复发和转移。在肿瘤生物学领域,转录因子RUNX2的作用引起了广泛关注。RUNX2是一种关键的转录因子,在骨发育过程中起着至关重要的作用,但在肿瘤学领域,它被发现在许多恶性肿瘤的发生和发展中扮演重要角色。特别是在三阴性乳腺癌中,RUNX2的异常表达与肿瘤的侵袭性和转移能力密切相关。近年来,研究发现RUNX2与化疗耐药性的发展有着复杂的联系。RUNX2的异常活化可能通过多种机制促进肿瘤细胞逃避化疗药物的毒性作用。其中之一涉及转化生长因子TGF-β)的信号通路,这是一条在许多肿瘤类型中都发挥作用的关键信号通路。


TGF-β信号通路在肿瘤的发展和进展中扮演双重角色。在肿瘤初期,TGF-β通常发挥抑制作用,但在肿瘤进展到更晚期时,它可能通过促进细胞外基质重塑、细胞转分化(例如上皮-间质转化,EMT)和免疫逃逸来促进肿瘤的侵袭性和转移。RUNX2TGF-β之间的交互作用可能在这一过程中起着重要作用,尤其是在化疗耐药的背景下。研究人员采用了体外细胞培养和体内动物模型来探索RUNX2TGF-βTNBC化疗耐药中的作用。发现RUNX2可以通过直接结合TGF-β来调节癌细胞的干细胞性,这一点在化疗耐药的背景下尤为重要。


此外,TGF-β也能反过来调控RUNX2的表达,形成一种双向调控机制。这种相互作用不仅加深了对TNBC化疗耐药机制的理解,也为开发新的治疗策略提供了可能。这些发现对临床治疗具有重要意义。首先,它们揭示了RUNX2TGF-βTNBC化疗耐药中的核心作用,这可能为开发针对这两个靶点的新治疗方法提供理论基础。例如,针对RUNX2的小分子抑制剂或TGF-β信号通路的拮抗剂可能在逆转或降低TNBC的化疗耐药性方面发挥作用。


研究还表明,RUNX2TGF-β之间的相互作用可能是一个复杂的网络,涉及多种分子和信号通路。因此,深入理解这个网络的动态和调控机制是非常重要的。这不仅有助于更好地理解TNBC的生物学特性,还可以揭示更多潜在的治疗靶点。


引用文献:Lv F, Si W, Xu X, et al. RUNX2 prompts triple negative breast cancer drug resistance through TGF-β pathway regulating breast cancer stem cells[J]. Neoplasia, 2024, 48: 100967. https://doi.org/10.1016/j.neo.2024.100967


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