IF 9 Cell death & Disease│fbxo5介导的RNF183降解阻止内质网应激诱导的细胞凋亡并促进结肠癌进展配图：
总述： 内质网应激是细胞应对蛋白质合成失衡的一种保护性反应，其通过启动未折叠蛋白反应（UPR）来恢复正常的细胞功能。然而，当内质网应激持续或过度时，它可能导致细胞功能障碍甚至细胞凋亡。尽管关于内质网应激和UPR的研究已取得显著进展，但这一过程中涉及的分子机制仍不完全清楚。在本研究中，研究人员发现内质网应激能够上调UPR信号通路，同时下调E2F靶基因的表达，从而抑制细胞周期中的G2/M相变。 E2F家族是细胞周期调控中的关键因子，其调控了细胞从G1相进入S相的过渡。进一步观察到，内质网应激的延长导致E2F2 mRNA水平下降，进而特异性调节F-Box蛋白5（FBXO5）的表达。FBXO5，作为F-Box蛋白家族的一员，可以抑制后期促进复合物/环体（APC/C）泛素连接酶复合物的活性。进一步的研究显示，FBXO5的缺失导致内质网应激诱导的细胞凋亡增加，并降低了PERK/IRE1α/ATF6信号相关蛋白的表达。在机制层面，研究揭示了FBXO5通过直接结合并促进RNF183的泛素依赖性降解，从而调节内质网应激诱导的细胞凋亡。在功能层面上，研究人员在结肠癌组织中观察到了FBXO5的显著上调，其沉默在体内抑制了肿瘤的发生。 这一发现表明FBXO5可能在结肠癌的发展中发挥重要作用，并可能成为结肠癌治疗的潜在治疗靶点。总之，本研究通过揭示FBXO5和RNF183在内质网应激和细胞凋亡调控中的作用，为了解内质网应激在疾病状态下的复杂机制提供了新的见解，并为开发新的癌症治疗策略提供了重要的科学依据。这些发现不仅增强了对细胞应激反应和凋亡调控的理解，也为结肠癌等疾病的分子靶向治疗提供了新的方向。 引用文献：Ji, J., Jing, A., Ding, Y. et al. FBXO5-mediated RNF183 degradation prevents endoplasmic reticulum stress-induced apoptosis and promotes colon cancer progression. Cell Death Dis 15, 33 (2024). https://doi.org/10.1038/s41419-024-06421-2 |
