IF 15.1 Adv Sci │骨髓间充质干细胞衍生的含皮离蛋白的迁移体增强肺巨噬细胞LC3相关吞噬作用并防止中风后肺炎配图：
总述： 肺炎是急性缺血性中风（AIS）患者死亡的主要原因之一。抗生素虽然能抑制感染，但由于对免疫系统的不良影响，不能改善脑卒中后肺炎患者的预后。该研究探讨了骨髓间充质干细胞（BM-MSC）如何通过释放迁移体来调节肺巨噬细胞活性并增强细菌吞噬作用。研究表明，AIS小鼠模型中的BM-MSC转移显著提高了存活率，降低了神经功能缺损评分，减少了梗死体积，并保留了神经元存活率。BM-MSC还保护了白质的完整性，并改善了通过各种测试评估的感觉运动功能。这与抗生素形成鲜明对比，抗生素未能改善长期卒中结局，并且BM-MSC对卒中后肺炎的保护作用以巨噬细胞依赖性方式起作用，通过LC3相关吞噬作用（LAP）增强细菌清除。 该研究还观察到 BM-MSC 受体肺巨噬细胞中 RUBCN（LAP 的特异性标志物）的表达增加。骨髓源性巨噬细胞 （BMDM） 与 BM-MSC 共培养可增强大肠杆菌的清除率，大肠杆菌是中风后肺炎的主要病原体。当BM-MSC处于pre-tre时，这种效果进一步改善。进一步研究BM-MSC对巨噬细胞作用的机制表明，BM-MSC衍生的细胞外囊泡（EVs），特别是迁移体，负责促进吞噬作用。结果表明迁移体标志物的表达增加。这些迁移体中充满了皮离蛋白 （DCD），一种抗菌蛋白，并被证明可以增强巨噬细胞中的细菌吞噬作用。BM-MSC 衍生的迁移体中 DCD 的存在有助于改善 LAP 和细菌清除。 总之，该研究确立了BM-MSC及其迁移体产物作为对抗中风后肺炎的有效疗法。BM-MSC不仅提供神经元保护，还具有抗菌和免疫调节功能，提供针对AIS的多重保护，是一种治疗中风后肺炎的有希望的候选药物，其治疗效果优于抗生素治疗。 引用文献：Li T, Su X, Lu P, Kang X, Hu M, Li C, Wang S, Lu D, Shen S, Huang H, Liu Y, Deng X, Cai W, Wei L, Lu Z. Bone Marrow Mesenchymal Stem Cell-Derived Dermcidin-Containing Migrasomes enhance LC3-Associated Phagocytosis of Pulmonary Macrophages and Protect against Post-Stroke Pneumonia. Adv Sci (Weinh). 2023 Aug;10(22):e2206432. https://doi.org/ 10.1002/advs.202206432. |
