IF 12.4 Theranostics│细胞外囊泡（EVs）对心房颤动（AF）的预防作用。

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总述：

该研究详细探讨了细胞外囊泡（EVs）对心房颤动（AF）的预防作用，特别是在开胸手术后。研究的重点在于了解这种预防作用的机制，尤其是是否依赖于EVs的剂量。为了解这一问题，研究团队在无菌性心包炎的大鼠模型中进行了一系列实验。实验设计包括向中年雄性大鼠的心房直接注射不同剂量的EVs（10^6、10^7、10^8或10^9）和空白对照组。实验还包括了一个假手术对照组，以评估背景下的心房颤动诱发情况。所有大鼠在手术后三天接受侵入式电生理测试，以评估心房颤动的发生情况。研究结果表明，心包炎显著增加了心房颤动的发生概率（与假手术组相比，p<0.05）。

然而，所有剂量的EVs治疗都显著降低了心房颤动的诱发概率，其中以最高剂量（10^9）的治疗效果最为显著（与空白对照组相比，p<0.05）。此外，心包炎导致心房纤维化增加，而EVs治疗限制了心包炎对心房纤维化的影响，尤其在10^8或10^9剂量的EVs治疗中效果最为显著。随着EVs剂量的增加，促炎细胞因子的含量、炎症细胞浸润和氧化应激均呈逐步减少趋势。研究还发现，EVs能够通过直接作用于心房成纤维细胞和巨噬细胞，减少NLRP3炎症小体的激活。

值得注意的是，这种抑制效果是特定于心脏衍生细胞产生的EVs的，因为来自骨髓或脐带的EVs并没有改变NLRP3活性。综上所述，研究表明，在开胸手术时心肌内注射逐渐增加剂量的EVs能够逐步减少心房纤维化和炎症标记物，这些效应综合起来使心房对心包炎的促心律失常效应产生抵抗。这种效应在机制上与NLRP3炎症小体的抑制相关。这项研究为心房颤动的预防提供了新的洞见，并为未来的临床应用奠定了基础。

引用文献：Parent S, Vaka R, St Amant J, Kahn S, Van Remortel S, Bi C, Courtman D, Stewart DJ, Davis DR. Inactivation of the NLRP3 inflammasome mediates exosome-based prevention of atrial fibrillation. Theranostics. 2024 Jan 1;14(2):608-621.