IF 7.4 Free Radic Biol Med│靶向核糖体的抗生素通过抑制线粒体DNA合成来控制NLRP3介导的炎症

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总述：

虽然抗生素是专门针对细菌设计的，但已知大多数抗生素会影响宿主细胞的生理机能。据报道，某些种类的抗生素具有免疫抑制作用，但其潜在的机制仍然难以捉摸。强力霉素通过靶向核糖体，阻碍线粒体翻译，随后抑制白细胞介素-1β （IL-1β） 的产生，IL-1β 是炎症中的关键细胞因子。本研究表明，强力霉素治疗和线粒体甲硫酰-tRNA 甲酰转移酶 （Mtfmt） 的敲除对线粒体翻译至关重要，都会导致骨髓源性巨噬细胞 （BMDM） 中 NLRP3 炎症小体的激活减少。通过降低裂解的 caspase-1 和 gasdermin D （GSDMD） 水平观察到这种抑制，这些蛋白质参与炎症小体活化和焦亡。

该研究进一步表明，强力霉素和 Mtfmt 敲低可阻止 mtDNA 及其氧化形式 Ox-mtDNA 的合成，后者充当 NLRP3 炎症小体的配体。此外，强力霉素治疗还会导致线粒体呼吸复合物 I 活性和 ATP 含量降低，表明对线粒体功能有更广泛的影响。在体内实验中，研究人员发现强力霉素可以减轻小鼠脂多糖（LPS） 诱导的全身炎症和子宫内膜炎。该治疗降低了血清和子宫组织中IL-1β的水平，表明其在与NLRP3炎症小体激活相关的疾病中的潜在治疗应用。研究表明，强力霉素具有抑制线粒体翻译和mtDNA合成的能力，从而控制NLRP3炎症小体相关炎症，因此可有效治疗NLRP3相关疾病。

总体而言，这项研究揭示了强力霉素（一种核糖体靶向抗生素）调节宿主免疫反应的机制。通过抑制线粒体翻译和mtDNA合成，有效抑制NLRP3炎症小体激活，为治疗NLRP3相关炎症性疾病提供了新的治疗途径。

引用文献：Liu S, Tan M, Cai J, Li C, Yang M, Sun X, He B. Ribosome-targeting antibiotic control NLRP3-mediated inflammation by inhibiting mitochondrial DNA synthesis. Free Radic Biol Med. 2024 Jan;210:75-84. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2023.11.014.