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IF 16.6 Nature Communications│ USP34对Pin1的稳定促进胶质瘤干细胞中Ubc9异构化和蛋白sumo化修饰

USP34对Pin1的稳定促进胶质瘤干细胞中Ubc9异构化和蛋白sumo化修饰

总述:

本研究深入探讨了肽基-脯氨酰顺反异构酶Pin1在癌症治疗中的关键作用,尤其是在胶质瘤干细胞(GSCs)中。研究发现,Pin1的表达与SUMO1修饰的蛋白质过度SUMO化紧密相关。GSCs中,高表达的Pin1通过与去泛素化酶USP34的相互作用而被稳定化,USP34促进了唯一的SUMO E2Ubc9的异构化,从而导致了SUMO1修饰的过度SUMO化。这一过程对于GSC的维持至关重要。Pin1USP34的相互作用是由Plk1介导的Pin1磷酸化所促进的。当USP34失活或Plk1受到抑制时,Pin1会经历多泛素化和随后的降解。此外,Pin1能够异构化Ubc9,增强Ubc9SUMO1形成硫酯键,这一过程需要CDK1介导的Ubc9磷酸化。研究还指出,联合抑制Pin1CDK1能够有效抑制肿瘤的生长,为癌症治疗提供了新的策略。


这些发现对于理解Pin1GSCs中的作用机制具有重要意义,特别是在胶质瘤的发生和发展中。通过揭示Pin1在蛋白质稳定性调控和SUMO化过程中的关键角色,这项研究为癌症治疗提供了新的分子靶点,尤其是在诱导Pin1降解和抑制过度SUMO化方面。这些发现不仅增强了对胶质瘤干细胞生物学的理解,而且为开发针对胶质瘤的新型疗法提供了理论基础。综上所述,本研究通过细致的分子机制研究,揭示了Pin1在胶质瘤干细胞中的关键作用和调控网络。这一研究不仅为理解胶质瘤的病理机制提供了新的视角,同时也为癌症治疗,特别是针对胶质瘤的治疗策略的开发提供了新的思路。研究中提出的分子靶点,如Pin1USP34Plk1CDK1,为今后的药物开发和癌症治疗提供了重要的方向。通过深入研究这些分子的相互作用和调控机制,未来有可能开发出更加有效的癌症治疗方法。


引用文献:Zhu, Q., Liang, P., Meng, H. et al. Stabilization of Pin1 by USP34 promotes Ubc9 isomerization and protein sumoylation in glioma stem cells. Nat Commun 15, 40 (2024).

https://doi.org/10.1038/s41467-023-44349-x


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