IF 16.6 Nature Communications│用于转移性BRAF V600突变黑色素瘤的序贯免疫治疗和靶向治疗：来自II期SECOMBIT试验的4年生存和生物标志物评估配图：
总述： 在2021 年之前，尚无 BRAF 和 MEK 抑制联合双重阻断程序性死亡蛋白 1 （PD-1） 和细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4 （CTLA-4） 作为BRAFV600突变阳性黑色素瘤一线治疗策略的前瞻性数据。SECOMBIT研究（NCT02631447）是一项随机、三臂、非比较的II期试验，弥补了这一差距。患者被分配到两个初始治疗组，从免疫治疗或靶向治疗开始，第三组接受 8 周的靶向治疗，然后计划转向免疫治疗。使用的BRAF/MEK抑制剂是encorafenib和binimetinib，而检查点抑制剂是ipilimumab和nivolumab。该试验的主要终点是总生存期（OS），此前已报道，表明初始免疫治疗可提高生存期，直至进展，随后进行BRAF/MEK抑制。在这里，研究人员报告了 4 年生存结果，证实了一线免疫治疗的长期益处。此外，还介绍了预定义生物标志物分析的初步结果。这些分析确定了影响JAK的功能丧失突变或基线干扰素γ（IFNy）水平降低的患者的4年OS和无进展生存期（PFS）改善的趋势。这些长期生存结果证实，免疫疗法是大多数BRAFV600突变阳性转移性黑色素瘤患者的首选一线治疗。生物标志物分析为未来的研究提供了假设，预测了双重检查点阻断和靶向治疗的持续益处。这些假设对于推进个性化黑色素瘤治疗至关重要，确保患者根据其个体肿瘤生物学获得最有效的治疗策略。 为了将这些发现置于黑色素瘤治疗的更广泛背景下，重要的是要考虑过去十年中治疗方法的演变。最初，转移性黑色素瘤的治疗主要集中在化疗和有限的靶向治疗上，取得了一定的成功。靶向 BRAF/MEK 抑制剂的引入标志着一项重大进展，为 BRAF 突变黑色素瘤患者提供了实质性的益处。然而，对这些药物产生耐药性的出现需要替代策略。特异性靶向 PD-1 和 CTLA-4 的免疫检查点抑制剂的开发和随后的批准彻底改变了黑色素瘤的治疗。这些药物已显示出显着的疗效，特别是在长期生存获益方面，正如 SECOMBIT 等试验所证明的那样。检查点抑制剂的独特作用机制可重振患者自身的免疫系统以对抗癌症，与传统的化学疗法和靶向疗法相比具有明显的优势。 此外，SECOMBIT 试验强调了黑色素瘤治疗顺序的重要性。战略性地将免疫疗法作为一线治疗，然后在进展时进行靶向治疗，代表了BRAFV600突变型黑色素瘤管理的范式转变。这种方法利用了靶向治疗提供的快速肿瘤缩小和免疫治疗提供的持久反应。 引用文献：Ascierto, Paolo A., Casula, Milena., Bulgarelli, Jenny., Pisano, Marina., Piccinini, Claudia..Sequential immunotherapy and targeted therapy for metastatic BRAF V600 mutated melanoma: 4-year survival and biomarkers evaluation from the phase II SECOMBIT trial. Nature communications, 2024 . https://doi.org/10.1038/s41467-023-44475-6 |
