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IF 7.4 J Transl Med│单细胞测序揭示了肌层浸润性膀胱癌中B细胞和三级淋巴结构的异质性

配图:

单细胞测序揭示了肌层浸润性膀胱癌中B细胞和三级淋巴结构的异质性

总述:

MIBC 是一种高度侵袭性的泌尿系统恶性肿瘤,预后不良。肿瘤微环境 (TME) 在癌症进展中起着举足轻重的作用,其中 B 细胞在肿瘤抑制中至关重要。TME中的TLS促进细胞募集,但它们在MIBC中的功能免疫和机制仍未得到充分探索。为了研究 B 细胞的异质性和 TLS MIBC 中的作用。本研究 12 名膀胱癌患者的 11612 B 细胞和 55392 T 细胞进行了单细胞 RNA 测序 (scRNA-seq) 分析,鉴定了幼稚 B 细胞、增殖 B 细胞、浆细胞、干扰素刺激的 B 细胞和生发中心相关 B 细胞等亚型。表征了它们的表型、基因富集和细胞间通讯。


采用免疫组化(IHC)和免疫荧光(IF)分析MIBCTLS形态。本研究分析显示干扰素刺激的 B 细胞亚型 (B-ISG15) 和生发中心相关 B 细胞亚型 (B-LMO2B-STMN1) 在 MIBC 中显着富集。TLSs表现出独特的滤泡结构,B细胞的中心区域类似于被T细胞包围的生发中心。CellChat分析表明,CXCL13+ T细胞在募集CXCR5+ B细胞中至关重要。此外,细胞迁移实验证明了CXCL13CXCR5+ B细胞的化学吸引力。


值得注意的是,干扰素刺激的 B 细胞亚型和 TLS 的存在与 MIBC 患者更有利的预后相关。综上所述,这项研究揭示了 MIBC B 细胞亚型的异质性以及 TLS 在影响 MIBC 结果中的关键作用。研究结果为膀胱癌免疫系统的复杂性提供了新的见解,突出了TLSs的预后意义,并提出了精准治疗MIBC的潜在治疗靶点。了解 B 细胞亚型的不同作用以及 MIBC TLS 形成和功能的机制对于推进这种侵袭性癌症类型的个性化医疗方法至关重要。


引用文献:Yuan H, Mao X, Yan Y, Huang R, Zhang Q, Zeng Y, Bao M, Dai Y, Fang B, Mi J, Xie Y, Wang X, Zhang H, Mo Z, Yang R. Single-cell sequencing reveals the heterogeneity of B cells and tertiary lymphoid structures in muscle-invasive bladder cancer. J Transl Med. 2024 Jan 12;22(1):48.   https://doi.org/ 10.1186/s12967-024-04860-1.


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