IF 11.3 J Exp Clin Cancer Res│在胃癌中，PHB2通过E3连接酶NEDD4促进SHIP2泛素化调控AKT信号配图：
总述： PHB2 以其在不同癌症类型中的不同作用而闻名，充当肿瘤促进剂或抑制剂。本研究的重点是破译 PHB2 在胃癌 （GC） 中的功能和机制，胃癌是一种恶性肿瘤，其作用尚不清楚。本研究使用蛋白质印迹和免疫组化评估了 GC 和邻近正常组织中 PHB2 的表达。采用 GEO 数据集（GSE14210 和 GSE29272）的 Kaplan-Meier 绘图仪分析来研究 PHB2 水平与患者预后之间的相关性。为了阐明PHB2的生物学作用及其调控机制，进行了体外和体内实验。这些包括 MTT 细胞活力分析、克隆形成试验、BrdU增殖试验和 GC 异种移植肿瘤中 Ki67 的 IHC 染色。通过免疫共沉淀、GST pull-down 试验和缺失定位实验鉴定了 PHB2 和 SHIP2 之间以及 SHIP2 和 NEDD4 之间的相互作用。 此外，还使用环己酰亚胺处理、质粒转染和免疫共沉淀评估了 SHIP2 泛素化和降解，然后进行了蛋白质印迹分析。本研究结果显示，与邻近的正常组织相比，GC 组织中 PHB2 的表达显着增加，并且 PHB2 水平较高与较差的患者预后相关，强调了其临床相关性。在功能上，沉默GC细胞中的PHB2可显著减少细胞增殖并延缓肿瘤生长，而PHB2的过表达增强了这些作用。从机制上讲，PHB2 与 GC 细胞质中的 SHIP2 相互作用，通过新型 E3 连接酶 NEDD4 导致 SHIP2 降解。该过程激活了PI3K/Akt信号通路，促进了GC细胞增殖。总之，本研究结果强调了PHB2上调在驱动GC进展中的重要性及其与不良患者结局的相关性。了解了PHB2 对 GC 生长的影响为潜在的治疗策略提供了宝贵的见解。揭示了PHB2在癌症生物学中的复杂作用，并强调了其作为胃癌治疗靶点的潜力。 引用文献：Xu L, Xiang W, Yang J, Gao J, Wang X, Meng L, Ye K, Zhao XH, Zhang XD, Jin L, Ye Y. PHB2 promotes SHIP2 ubiquitination via the E3 ligase NEDD4 to regulate AKT signaling in gastric cancer. J Exp Clin Cancer Res. 2024 Jan 11;43(1):17. https://doi.org/10.1186/s13046-023-02937-1. |
