IF 14.9 Nucleic Acids Res│对染色质重塑复合物的非催化亚基Baz2B蛋白进行生化和细胞水平的研究

配图：

总述：

Baz2B 是 BRF1 和 BRF5 染色质重塑复合物中的关键组分，对 DNA 模板化过程中的 DNA 可及性至关重要。虽然它与各种疾病和不健康衰老的联系已经确定，但对Baz2B结构域结构和细胞功能的详细了解仍然有限。本研究的重点是 Baz2B 的 TAM （Tip5/ARBP/MBD） 结构域的生化表征，包括其关联。

采用生化方法对Baz2B的TAM结构域、AT-hook基序和BRD进行表征。

携带癌症相关点突变的溴结构域识别组蛋白密码的改变。研究结果显示，与健康个体相比，肺动脉高压患者各种细胞成分中 Baz2B 表达显着上调。在 Hap1 细胞系中，Baz2B 耗竭导致细胞形态改变、集落形成减少和转录谱紊乱。值得注意的是，超分辨率显微镜显示，没有Baz2B，整体染色质结构没有变化。溴结构域中与癌症相关的点突变改变了组蛋白密码识别，表明与疾病进展有关。

总之，本研究结果表明，Baz2B在染色质重塑中起着关键作用，并可能参与疾病机制。TAM结构域与辅助AT-hook基序的相互作用以及BRD对组蛋白密码的识别突出了Baz2B在染色质动力学中的多方面功能。Baz2B的缺失破坏了细胞形态和转录调控，进一步强调了其在维持细胞稳态方面的重要性。综上所述，本研究为Baz2B的生物学功能提供了新的见解，并确立了其在染色质重塑和疾病进展中的重要性。其研究结果为进一步研究Baz2B的分子机制及其作为染色质重塑功能障碍相关疾病治疗靶点的潜力开辟了途径。

引用文献：Breindl M, Spitzer D, Gerasimaitė R, Kairys V, Schubert T, Henfling R, Schwartz U, Lukinavičius G, Manelytė L. Biochemical and cellular insights into the Baz2B protein, a non-catalytic subunit of the chromatin remodeling complex. Nucleic Acids Res. 2024 Jan 11;52(1):337-354. https://doi.org/10.1093/nar/gkad1096.