IF 12.153 Experimental & Molecular Medicine│免疫细胞来源的外泌体修饰用于增强癌症免疫治疗：当前进展和治疗应用

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总述：

癌症免疫疗法利用人体的免疫系统针对性地攻击癌细胞，为恶性肿瘤的治疗带来了革命性的转变。尽管取得了显著的进展，但在实现成功的临床反应方面仍面临挑战。最新的研究表明，由免疫细胞衍生的外泌体能够调节免疫系统，产生有效的抗肿瘤免疫反应，成为尖端的治疗策略。然而，自然状态下的外泌体在临床应用中受限，原因在于它们低下的药物传递效率和不足的抗肿瘤能力。技术的进步使得外泌体的改造成为可能，这些改造增强了外泌体的内在功能，可以加载不同的治疗性载荷，并优先靶向肿瘤部位。

这些工程化的外泌体展现出强大的抗肿瘤效果，并且在癌症免疫疗法中具有巨大的潜力。在这篇综述中，详细描述了为达到期望性能而进行的巧妙改造策略，系统地总结了工程化的免疫细胞来源外泌体在先天免疫和适应性免疫中控制肿瘤的属性。这些工程化外泌体的制备涉及多种技术，包括基因工程、生物化学修饰和纳米技术。

通过这些技术，可以精确控制外泌体的大小、形状、表面特性和载荷。例如，通过基因工程技术，可以使外泌体表面表达特定的靶向配体，这些配体可以与肿瘤细胞表面的特定受体结合，从而增强其在肿瘤部位的积累和渗透。在免疫调节方面，工程化外泌体可以被设计成携带免疫激活剂，如细胞因子、共刺激分子和抗原肽。这些成分可以直接激活或增强免疫细胞的活性，例如激活T细胞和树突状细胞，从而增强对肿瘤细胞的攻击能力。此外，工程化外泌体还可以干扰肿瘤微环境中的免疫抑制途径，例如通过传递免疫检查点抑制剂来恢复T细胞的活性。

总之，工程化免疫细胞来源外泌体在癌症免疫疗法中的应用提供了一种全新的治疗策略。通过精确的设计和功能化，这些外泌体不仅能够更有效地靶向肿瘤，还能调节免疫反应，克服肿瘤微环境的抑制作用。随着生产技术的不断完善和临床试验的深入，工程化外泌体有望成为癌症治疗中的重要武器。

引用文献：Jung, I., Shin, S., Baek, MC. et al. Modification of immune cell-derived exosomes for enhanced cancer immunotherapy: current advances and therapeutic applications. Exp Mol Med (2024). https://doi.org/10.1038/s12276-023-01132-8