IF 16.6 Nature Communications│中皮层谷氨酸通路调节神经性疼痛独立于多巴胺共释放

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总述：

在中皮质途径中，连接腹侧被盖区（VTA）至前额叶皮层的功能障碍已被认为与慢性疼痛有关。虽然大量研究集中于多巴胺的作用，但谷氨酸信号在疼痛调节中的贡献仍然是未知领域。研究人员使用体内钙成像技术观察到，在神经病理性疼痛的小鼠模型中，VTA向前额叶皮层的前内侧皮层（PL）的谷氨酸能活动减弱。通过光遗传学激活VTA在PL的谷氨酸能突触终端可以减轻神经病理性疼痛，而在未经处理的小鼠中抑制这些终端会诱发类似疼痛的反应。

值得注意的是，这种调节疼痛的效果与多巴胺的共释放无关，通过CRISPR/Cas9介导的基因编辑技术已证实。此外，研究人员的研究表明，VTA神经元主要投射到PL中的兴奋性神经元，并且它们的激活可以恢复PL输出到前扣带皮层的信号，这是一个在疼痛处理中关键的区域。通过这些发现，研究人员揭示了一个独特的中皮质谷氨酸途径，它在调节神经病理性疼痛方面起着关键作用，而且这种作用与多巴胺信号传导无关。这一发现不仅增进了对疼痛调节机制的理解，还为未来的疼痛治疗提供了新的方向。

进一步的研究应该集中在探索这一途径的具体机制，如VTA的谷氨酸能神经元如何精确调节PL的神经活动，以及这种调节如何影响前扣带皮层的功能。此外，了解这些途径在不同类型的疼痛模型中的作用也至关重要，这可能揭示更广泛的治疗应用。总之，VTA至PL的谷氨酸能途径在神经病理性疼痛的调节中扮演着重要角色。它的独特性在于与多巴胺信号传导的独立性，为疼痛治疗提供了新的靶点。随着对这一途径的深入研究，有望开发出更为有效的治疗策略，以改善神经病理性疼痛患者的生活质量。

引用文献：Li, M., Yang, G. A mesocortical glutamatergic pathway modulates neuropathic pain independent of dopamine co-release. Nat Commun 15, 643 (2024). https://doi.org/10.1038/s41467-024-45035-2